復發/難治性多發性骨髓瘤治療方案：Iberdomide聯合地塞米松有怎樣的效果？
Iberdomide是一種E3泛素連接酶復合物的調節劑，具有免疫調節和促凋亡活性。在臨床前骨髓瘤模型中，Iberdomide已顯示出與地塞米松、蛋白酶體抑制劑和CD38單克隆抗體的協同作用。
一項在歐洲、加拿大和美國開展的試驗，招募了年滿18歲的既往至少接受過二線治療（包括來那度胺或泊馬度胺和蛋白酶體抑制劑）的多發性骨髓瘤患者。在劑量遞增隊列，予以患者遞增劑量的口服Iberdomide（0.3-1.6mg，第1-21天/28天）+口服地塞米松（40mg/周）。在劑量擴展隊列，予以推薦的2期劑量。治療直到病情進展或出現不可耐受的毒性。
共197位入組，接受了Iberdomide+地塞米松治療（90位在劑量遞增隊列，107位在劑量擴展隊列）。在劑量遞增隊列，47位女性（52%），70位是白種人（78%），既往中位治療線數是5（范圍4-8）。在劑量擴展隊列，47位女性（44%），84位（79%）白種人，中位既往治療線數是6（范圍5-8）。
截止2021年6月2日，劑量遞增隊列和劑量擴展隊列分別中位隨訪了5.8個月和7.7個月。在劑量遞增隊列觀察到兩例劑量限制性毒性（全是感染，分別是在1.2mg和1.3mg劑量時），1.6mg被選為推薦的2期劑量。在劑量遞增隊列，總緩解率是32%。最大耐受劑量未達到。在劑量擴展隊列，總緩解率是26%。
最常見的3級及以上的不良反應有中性粒細胞減少、貧血、感染和血小板減少。57位患者發生了嚴重不良反應。此外，還發生了1例治療相關死亡（膿毒癥），5位患者因不良反應而中斷Iberdomide治療。
總之，在大量預處理過的多發性骨髓瘤患者中，Iberdomide聯合地塞米松一般是安全的，而且展現出了有意義的臨床活性，值得進一步評估。
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