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　　馬法蘭（Melphalan）作為一種經(jīng)典的烷化劑類化療藥物，自1964年FDA批準(zhǔn)上市以來(lái)，始終是多發(fā)性骨髓瘤（MM）治療領(lǐng)域的基石藥物。盡管近年來(lái)新型靶向藥物（如硼替佐米、來(lái)那度胺）和免疫療法不斷涌現(xiàn)，但馬法蘭憑借其獨(dú)特的藥理機(jī)制和廣泛的適應(yīng)癥，仍在MM治療中占據(jù)關(guān)鍵地位。

　　經(jīng)典地位：MP方案的歷史貢獻(xiàn)

　　馬法蘭與潑尼松組成的MP方案曾是MM的標(biāo)準(zhǔn)一線治療，其療效在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證。一項(xiàng)納入61名MM患者的開放標(biāo)簽2b期研究顯示，MP方案聯(lián)合EVOMELA（馬法蘭改良劑型）的客觀緩解率（ORR）達(dá)99%，完全緩解率（CR）為31%，其中5名自體干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)的患者均對(duì)治療產(chǎn)生反應(yīng)。此外，MP方案在老年或不耐受高強(qiáng)度化療的患者中仍具有顯著優(yōu)勢(shì)，其5年生存率較單純支持治療提高約20%。

　　新角色：聯(lián)合治療與預(yù)處理的核心藥物

　　聯(lián)合治療方案：

　　馬法蘭與硼替佐米、來(lái)那度胺聯(lián)合（如VMP方案）可顯著提升療效。一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)顯示，VMP方案較MP方案的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）延長(zhǎng)14個(gè)月（36個(gè)月 vs. 22個(gè)月），ORR提升至75%。

　　對(duì)于高危MM患者，馬法蘭聯(lián)合卡非佐米和地塞米松的方案可將中位PFS延長(zhǎng)至30個(gè)月。

　　自體干細(xì)胞移植預(yù)處理：

　　高劑量馬法蘭（200mg/m²）是MM患者自體干細(xì)胞移植前的標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理方案。一項(xiàng)研究顯示，該方案可使患者移植后3年P(guān)FS率達(dá)65%，OS率達(dá)85%。

　　改良劑型EVOMELA（凍干粉針劑）通過(guò)優(yōu)化溶解性和穩(wěn)定性，進(jìn)一步降低了預(yù)處理相關(guān)毒性，患者耐受性顯著提升。

　　安全性與劑量?jī)?yōu)化

　　馬法蘭的主要副作用為骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少（發(fā)生率約80%）、血小板減少（約60%）和貧血（約40%）。為減少毒性，臨床采用劑量調(diào)整策略：

　　腎功能不全患者（肌酐清除率<30mL/min）劑量需減少50%；

　　老年患者（>70歲）初始劑量降低20%-30%；

　　聯(lián)合治療時(shí)，馬法蘭劑量通�？刂圃�100-140mg/m²。

　　臨床應(yīng)用建議

　　一線治療：對(duì)于適合移植的年輕患者，馬法蘭聯(lián)合新型藥物（如硼替佐米）作為誘導(dǎo)治療；

　　復(fù)發(fā)/難治性MM：馬法蘭可與泊馬度胺、達(dá)雷妥尤單抗等聯(lián)合，ORR可達(dá)50%-70%；

　　姑息治療：對(duì)于無(wú)法耐受高強(qiáng)度治療的患者，MP方案仍是可選方案之一。

　　馬法蘭憑借其療效、安全性和經(jīng)濟(jì)性，在MM治療中仍不可替代。

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