心率下降機(jī)制與風(fēng)險(xiǎn)

　　伊曲莫德通過(guò)激動(dòng)S1P1受體導(dǎo)致淋巴細(xì)胞滯留于淋巴組織，同時(shí)可能引起外周血管擴(kuò)張和心率下降。其首劑效應(yīng)中，第1小時(shí)平均心率下降4.5次/分，但降幅通常在24小時(shí)內(nèi)恢復(fù)，且無(wú)3級(jí)以上房室傳導(dǎo)阻滯病例。

　　臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

　　ELEVATE UC 52研究：

　　治療前3天建議隨餐服用以減弱心率下降，后續(xù)可與或不與食物同服。結(jié)果顯示，僅0.8%患者出現(xiàn)≥20次/分的心率下降，無(wú)患者因心率問(wèn)題停藥。

　　動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)顯示，伊曲莫德組QTc間期延長(zhǎng)發(fā)生率與安慰劑組無(wú)顯著差異（1.2% vs. 0.9%）。

　　長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)：

　　在52周治療中，伊曲莫德組嚴(yán)重心血管不良事件發(fā)生率為0.5%，低于安慰劑組（1.2%）。

　　血壓變化方面，伊曲莫德組收縮壓平均降低2.1 mmHg，舒張壓降低1.3 mmHg，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　劑量調(diào)整與監(jiān)測(cè)建議

　　啟動(dòng)治療：

　　基線心率＜50次/分、二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯、6個(gè)月內(nèi)心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛患者禁用。

　　無(wú)心臟病史患者無(wú)需首劑心臟監(jiān)測(cè)，但需在首次給藥后6小時(shí)監(jiān)測(cè)心率和血壓。

　　劑量?jī)?yōu)化：

　　若心率持續(xù)低于45次/分或出現(xiàn)癥狀性心動(dòng)過(guò)緩，暫停給藥并啟動(dòng)阿托品（0.5 mg，每6小時(shí)一次）治療，心率恢復(fù)至≥50次/分后以1 mg/日重啟。

　　真實(shí)世界數(shù)據(jù)

　　澳門(mén)鏡湖醫(yī)院案例：1例UC患者接受伊曲莫德治療20天后，腹痛、腹瀉、血便癥狀明顯改善，心率波動(dòng)在52-65次/分之間，未出現(xiàn)心血管不良事件。

　　安全性匯總分析：納入1200例患者的數(shù)據(jù)顯示，伊曲莫德相關(guān)嚴(yán)重心律失常發(fā)生率為0.3%，低于同類藥物芬戈莫德（1.2%）。

　　與其他S1P受體調(diào)節(jié)劑的對(duì)比

　　奧扎莫德：首劑對(duì)心率影響更小，心動(dòng)過(guò)緩風(fēng)險(xiǎn)僅0.8%，且無(wú)需首劑心臟監(jiān)測(cè)（無(wú)心臟病史患者）。

　　芬戈莫德：首劑后6小時(shí)心率平均下降12-15次/分，需24小時(shí)心電圖監(jiān)測(cè)，二度房室傳導(dǎo)阻滯發(fā)生率達(dá)0.4%。

　　伊曲莫德的心血管安全性良好，心率下降可控，適合中重度UC患者長(zhǎng)期使用。臨床中需嚴(yán)格篩選患者并監(jiān)測(cè)心率，尤其在合并心血管疾病的高危人群中。

　　“海得康”發(fā)掘國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)，為國(guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，更多問(wèn)題，請(qǐng)咨詢海得康醫(yī)學(xué)顧問(wèn)，電話：400-001-9769，海得康官網(wǎng)微信：15600654560。

　　【免責(zé)聲明：以上文章所有內(nèi)容均根據(jù)公開(kāi)信息查詢整理發(fā)布，如有雷同或侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除。所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息僅供參考，并不能替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在使用前或更改任何藥物治療方案前，請(qǐng)務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。圖片來(lái)源網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除�！�