伊曲莫德（Etrasimod）是一種口服選擇性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體調節劑，通過誘導淋巴細胞滯留于淋巴組織減少腸道炎癥。ELEVATE UC 52是一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，納入433例中重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）患者，按1:1比例隨機分配至伊曲莫德組（2 mg/日）或安慰劑組，治療52周。

　　核心療效數據

　　臨床緩解率：

　　第12周：伊曲莫德組臨床緩解率為27.0%，顯著高于安慰劑組（7.0%，P＜0.001）。

　　第52周：伊曲莫德組臨床緩解率維持于32.0%，安慰劑組為7.0%（P＜0.001）。

　　黏膜愈合與內鏡改善：

　　第52周，伊曲莫德組黏膜愈合率（Mayo內鏡亞評分=0）達40.0%，顯著高于安慰劑組（12.0%，P＜0.001）。

　　內鏡改善率（Mayo內鏡亞評分≤1）為58.0%，安慰劑組為20.0%（P＜0.001）。

　　癥狀緩解：

　　第12周，伊曲莫德組直腸出血緩解率（亞評分=0）為45.0%，安慰劑組為18.0%（P＜0.001）；排便頻率正常化率（亞評分≤1）為38.0%，安慰劑組為15.0%（P＜0.001）。

　　亞組分析與長期獲益

　　孤立性直腸炎患者：

　　第52周，伊曲莫德組臨床緩解率為35.0%，安慰劑組為10.0%（P=0.012），填補了傳統生物制劑對此類患者療效不足的空白。

　　生物制劑失敗患者：

　　在既往抗TNF-α治療失敗的患者中，伊曲莫德組第52周臨床緩解率為28.0%，安慰劑組為5.0%（P=0.003）。

　　生活質量改善：

　　伊曲莫德組炎癥性腸病問卷（IBDQ）總分較基線增加32.6分，顯著高于安慰劑組（12.4分，P＜0.001）。

　　安全性與耐受性

　　不良反應：

　　伊曲莫德組最常見不良反應為頭痛（15.0%）、頭暈（10.0%）和ALT升高（8.0%），多為1-2級，未報告嚴重感染或惡性腫瘤病例。

　　心率下降發生率低（第1小時平均下降4.5次/分），無3級以上房室傳導阻滯。

　　長期安全性：

　　52周治療期間，伊曲莫德組嚴重不良事件發生率為12.0%，與安慰劑組（10.0%）無顯著差異。

　　臨床應用建議

　　患者篩選：

　　優先推薦用于中重度UC患者，尤其是對傳統療法（如5-ASA、糖皮質激素、免疫抑制劑）應答不佳或不耐受者。

　　劑量優化：

　　起始劑量為1 mg/日，第2周加量至2 mg/日以降低首劑心率下降風險。

　　聯合治療：

　　可與局部5-ASA制劑聯用，但避免與強效CYP3A4抑制劑（如酮康唑）合用。

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