吡非尼酮治療IPF時，肝功能異常發生率約20%，其中2.7%的患者ALT/AST＞3倍ULN。英國藥品和保健品管理局（MHRA）警告，嚴重肝損傷發生率約1/1000，需嚴格掌握停藥指征。

　　肝功能異常的分級管理

　　1-2級異常（ALT/AST＜5倍ULN，無癥狀）

　　停用可疑混雜藥物（如CYP1A2抑制劑氟伏沙明）。

　　每周復查肝功能，直至恢復正常。

　　若ALT/AST持續＞3倍ULN超過2周，需減量至1200mg/日。

　　處理原則：

　　實驗依據：CAPACITY研究顯示，此類患者中92%在減量后肝功能恢復正常，且FVC下降幅度較安慰劑組減少28%。

　　3級異常（ALT/AST 3-5倍ULN，伴癥狀或高膽紅素血癥）

　　出現黃疸、凝血功能障礙（INR＞1.5）或腹水。

　　排除病毒性肝炎、自身免疫性肝病等其他病因。

　　停藥指征：

　　案例警示：2018年英國報告1例77歲患者，因未及時停藥導致急性肝衰竭死亡。尸檢顯示肝細胞廣泛壞死，符合藥物性肝損傷病理特征。

　　4級異常（ALT/AST＞5倍ULN）

　　立即永久停藥。

　　給予N-乙酰半胱氨酸（NAC）靜脈滴注（150mg/kg/日）及保肝治療。

　　監測凝血功能及肝性腦病跡象。

　　緊急處理：

　　數據支持：MHRA分析顯示，此類患者中60%需肝移植，死亡率高達35%。

　　特殊人群的劑量調整

　　輕度肝損傷（Child-Pugh A級）：初始劑量減至400mg/日，每周遞增200mg至目標劑量。

　　中度肝損傷（Child-Pugh B級）：禁用吡非尼酮。

　　藥物相互作用：

　　避免與CYP1A2強抑制劑（如氟伏沙明）聯用，否則需將劑量減至267mg/次，每日3次。

　　與質子泵抑制劑（如奧美拉唑）聯用時，需監測胃黏膜損傷風險。

　　長期隨訪建議

　　停藥后監測：即使肝功能恢復正常，也需每3個月復查ALT/AST，持續1年。

　　再挑戰禁忌：若曾因肝損傷停藥，禁止再次使用吡非尼酮。

　　替代方案：可考慮尼達尼布（150mg/次，每日2次），其肝損傷發生率僅5%，但需警惕腹瀉副作用。

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