KRAS G12C突變在結直腸癌（CRC）中的發生率約為3%-4%，這類患者對傳統化療和抗EGFR治療的響應率較低，預后較差。2024年6月，美國FDA加速批準阿達格拉西布聯合西妥昔單抗用于治療既往接受過氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎化療的KRAS G12C突變型局部晚期或轉移性CRC患者，標志著該組合成為二線治療的新標準。

　　關鍵臨床試驗數據

　　KRYSTAL-1研究設計

　　一項開放標簽、多中心的I/II期臨床試驗（NCT03785249），納入94例KRAS G12C突變型CRC患者，接受阿達格拉西布（600mg每日兩次）聯合西妥昔單抗（初始負荷劑量400mg/m²，隨后250mg/m²每周或500mg/m²每兩周）治療。

　　主要終點為客觀緩解率（ORR），次要終點包括緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

　　療效數據

　　ORR：總體ORR為34%（95% CI 25%-45%），其中完全緩解（CR）率為0%，部分緩解（PR）率為34%。

　　DOR：中位DOR為5.8個月（95% CI 4.2-7.6個月），31%的緩解患者DOR≥6個月。

　　PFS：中位PFS為6.9個月（95% CI 5.7-7.4個月），6個月PFS率為57.7%。

　　OS：中位OS為15.9個月（95% CI 11.8-18.8個月），6個月OS率為87.8%。

　　亞組分析：在既往接受過抗VEGF治療的患者中，ORR為32%，中位PFS為6.5個月；在未接受過抗VEGF治療的患者中，ORR為38%，中位PFS為7.2個月。

　　安全性數據

　　所有患者均發生治療相關不良事件（TRAE），≥3級TRAE發生率為27.7%，常見TRAE包括皮疹（15%）、腹瀉（12%）、惡心（10%）和疲勞（8%）。

　　無5級TRAE發生，未發生因TRAE導致的阿達格拉西布停藥。

　　阿達格拉西布聯合西妥昔單抗顯著提高了KRAS G12C突變型CRC患者的ORR和PFS，且安全性可控。該組合為既往治療失敗的患者提供了新的治療選擇，并強調了KRAS G12C突變檢測的重要性。目前，該組合已被納入NCCN指南，成為KRAS G12C突變型CRC的二線治療新標準。

　　阿達格拉西布仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。

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