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阿達(dá)格拉西與西妥昔單抗聯(lián)合治療對(duì)KRAS G12C突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的療效與安全性評(píng)估,阿達(dá)格拉西布仿制藥在哪里上市

时间:2024-06-27     作者:醫(yī)學(xué)編輯陳筱曦   阅读

  阿達(dá)格拉西布(Adagrasib)作為一種不可逆的、選擇性KRAS G12C抑制劑,展現(xiàn)出了對(duì)KRAS G12C突變型結(jié)直腸癌的治療潛力,尤其在與抗EGFR抗體藥物聯(lián)合使用時(shí)效果更為顯著。在KRYSTAL-1試驗(yàn)的深入分析中,我們針對(duì)先前已接受過治療的、KRAS G12C突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者,采用了阿達(dá)格拉西布(600毫克,每日兩次)聯(lián)合西妥昔單抗的治療方案。研究的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)是通過盲法獨(dú)立中央審查確認(rèn)的客觀緩解率(ORR)。

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  共有94名患者接受了阿達(dá)格拉西與西妥昔單抗的聯(lián)合治療。在中位隨訪時(shí)間為11.9個(gè)月的情況下,我們發(fā)現(xiàn)ORR達(dá)到了34.0%,疾病控制率高達(dá)85.1%,中位緩解持續(xù)時(shí)間為5.8個(gè)月(95%置信區(qū)間[CI],4.2-7.6個(gè)月)。此外,中位無進(jìn)展生存期為6.9個(gè)月(95% CI,5.7-7.4個(gè)月),而中位總生存期則達(dá)到了15.9個(gè)月(95% CI,11.8-18.8個(gè)月)。雖然所有患者均出現(xiàn)了與治療相關(guān)的不良事件(TRAE),但僅有27.7%的患者經(jīng)歷了3-4級(jí)的不良事件,且未發(fā)生5級(jí)不良事件。值得注意的是,沒有任何TRAE導(dǎo)致阿達(dá)格拉西布的治療中斷。通過探索性分析,我們發(fā)現(xiàn)循環(huán)腫瘤DNA能夠用于識(shí)別治療反應(yīng)和獲得性耐藥的特征。

  綜上所述,阿達(dá)格拉西布聯(lián)合西妥昔單抗在多次治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性KRAS G12C突變型結(jié)直腸癌患者中,展現(xiàn)出了顯著的臨床效果及可接受的安全性。這些研究數(shù)據(jù)為潛在的新治療標(biāo)準(zhǔn)提供了有力支持,并進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了對(duì)結(jié)直腸癌患者進(jìn)行KRAS G12C突變檢測(cè)與鑒定的重要性。

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