阿達(dá)格拉西布（Adagrasib，商品名：KRAZATI）是一種口服、強(qiáng)效且不可逆的KRAS G12C突變異構(gòu)體小分子抑制劑，專為治療含有KRAS G12C致癌驅(qū)動突變的實(shí)體瘤患者設(shè)計(jì)，其中包括非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和結(jié)直腸癌（CRC）。該藥物通過與KRAS G12C中的突變半胱氨酸共價(jià)結(jié)合，將突變KRAS蛋白鎖定在非活性狀態(tài)，從而有效阻止下游信號傳導(dǎo)，同時不影響野生型KRAS蛋白的功能。

　　2022年12月，阿達(dá)格拉西布在美國首次獲得批準(zhǔn)，用于治療患有KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（根據(jù)FDA批準(zhǔn)的測試確定）的成人患者，這些患者需已接受過至少一種既往全身治療。

　　在KRYSTAL-1試驗(yàn)（NCT03785249）中，阿達(dá)格拉西布展現(xiàn)出了顯著的療效。這是一項(xiàng)多中心、單臂、開放標(biāo)簽的II期臨床試驗(yàn)，研究對象為既往接受過鉑類化療和抗PD-1/PD-L1治療的KRAS G12C突變NSCLC患者�；颊呓邮芸诜嗀dagrasib 600mg，每日兩次的治療。

　　· 在112名基線時患有可測量疾病的患者中，經(jīng)證實(shí)的客觀緩解率（ORR）為42.9%（48/112），與多西他賽相比（ORR為9%），阿達(dá)格拉西布顯著提高了客觀緩解率。在另一項(xiàng)更新的研究中，ORR更是達(dá)到了43%，進(jìn)一步證實(shí)了其療效。

　　· 總體疾病控制率（DCR）為79.5%（89/112），表明大多數(shù)患者在接受治療后疾病得到了有效控制。在更新的2年隨訪數(shù)據(jù)中，DCR更是達(dá)到了80%，顯示出持久的疾病控制效果。

　　· 中位緩解持續(xù)時間（DoR）為8.5個月（95% CI, 6.2-13.8），在更新的2年隨訪數(shù)據(jù)中，中位DoR延長至12.4個月。

　　· 中位無進(jìn)展生存期（PFS）為6.5個月（95% CI, 4.7-8.4），在更新的2年隨訪數(shù)據(jù)中為6.9個月。與標(biāo)準(zhǔn)化療（多西他賽）相比，阿達(dá)格拉西布將中位PFS提高至5.5個月，而多西他賽僅為3.8個月，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了42%。

　　· 中位總生存期（OS）為12.6個月（95% CI, 9.2-19.2），在更新的2年隨訪數(shù)據(jù)中更是達(dá)到了14.1個月。

　　· 對于33名既往治療過的穩(wěn)定中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移患者，顱內(nèi)證實(shí)的客觀緩解率為33.3%（95% CI, 18.0-51.8）。在更新的研究中，顱內(nèi)客觀緩解率進(jìn)一步提高，顯示出阿達(dá)格拉西布對CNS轉(zhuǎn)移患者的顯著療效。

　　安全性方面，阿達(dá)格拉西布治療相關(guān)的不良事件（TRAEs）發(fā)生率為97.4%，其中52.6%為1級或2級不良事件，44例患者發(fā)生了3級或以上不良事件。最常見的不良事件包括腹瀉、惡心、疲勞、嘔吐等。

　　綜上所述，阿達(dá)格拉西布在治療KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌方面展現(xiàn)出了顯著的療效和可接受的安全性。其高客觀緩解率、長緩解持續(xù)時間、無進(jìn)展生存期和總生存期均優(yōu)于傳統(tǒng)化療藥物，為這類患者提供了新的治療選擇。

　　阿達(dá)格拉西布仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)，　“海得康”作為一個專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態(tài)知識和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲鴥?nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。