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圖卡替尼在HER2陽性胃癌中的探索性研究進展

时间:2025-06-27     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  HER2陽性胃癌約占全部胃癌的12%-20%,其侵襲性強且預后較差。盡管曲妥珠單抗聯合化療已成為一線標準治療方案,但耐藥性和疾病進展仍是臨床挑戰。圖卡替尼作為一種高選擇性HER2抑制劑,在胃癌治療中展現出初步療效,尤其在二線及以上治療中為患者提供了新的選擇。

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  1. 臨床研究數據

  MOUNTAINEER-02研究評估了圖卡替尼聯合曲妥珠單抗在HER2陽性胃癌二線治療中的療效。結果顯示,聯合治療組的客觀緩解率(ORR)達38%,中位緩解持續時間(DoR)為10.6個月,中位無進展生存期(PFS)為11.9個月。在亞組分析中,既往接受過曲妥珠單抗治療的患者仍能從聯合治療中獲益,ORR為33%。

  2. 耐藥機制與聯合策略

  HER2陽性胃癌的耐藥機制主要包括HER2信號通路逃逸、旁路激活(如FGFR1擴增、MET過表達)以及免疫微環境抑制(如PD-L1上調)。針對這些機制,圖卡替尼的聯合治療策略展現出潛力。例如,圖卡替尼聯合FGFR抑制劑厄達替尼在FGFR1擴增的患者中實現了部分緩解;聯合帕博利珠單抗的早期試驗顯示,ORR達42%,中位PFS為6.8個月。

  3. 安全性與劑量優化

  在胃癌的臨床試驗中,圖卡替尼聯合治療方案的總體安全性可控。最常見的3級及以上不良反應為腹瀉(15%)和ALT升高(10%),但多數為可逆性。劑量調整指南建議,對于出現≥3級非血液學毒性的患者,可將圖卡替尼劑量從300mg每日兩次減至250mg每日兩次,必要時可進一步減至200mg每日兩次。

  圖卡替尼在HER2陽性胃癌中的探索性研究為患者提供了新的治療希望。盡管目前數據仍有限,但其聯合治療策略在克服耐藥性和延長生存期方面展現出潛力。隨著研究的深入,圖卡替尼有望成為HER2陽性胃癌治療的重要選擇。

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