維莫德吉作為首個(gè)獲批的Hedgehog信號(hào)通路抑制劑，通過靶向Smoothened蛋白阻斷腫瘤細(xì)胞增殖信號(hào)，已成為局部晚期或轉(zhuǎn)移性基底細(xì)胞癌（BCC）的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物。然而，其長(zhǎng)期耐受性對(duì)臨床應(yīng)用至關(guān)重要。本文結(jié)合多中心臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，分析維莫德吉的療效、不良反應(yīng)譜及管理策略。

　　實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與臨床療效

　　ERIVANCE試驗(yàn)：納入96例局部晚期或轉(zhuǎn)移性BCC患者，每日口服150mg維莫德吉。結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)移性BCC患者的客觀緩解率（ORR）為48.5%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）14.8個(gè)月；局部晚期患者ORR達(dá)60.3%，中位DOR延長(zhǎng)至26.2個(gè)月，中位總生存期（OS）33.4個(gè)月。

　　長(zhǎng)期隨訪研究：一項(xiàng)30個(gè)月更新數(shù)據(jù)顯示，局部晚期患者無進(jìn)展生存期（PFS）中位值為12.9個(gè)月，轉(zhuǎn)移性患者為9.3個(gè)月。值得注意的是，60.3%的局部晚期患者腫瘤體積顯著縮小，部分實(shí)現(xiàn)完全緩解。

　　不良反應(yīng)與耐受性挑戰(zhàn)

　　常見不良反應(yīng)：肌肉痙攣（發(fā)生率75%）、脫發(fā)（65%）、味覺障礙（55%）、體重減輕（45%）、疲勞（40%）、惡心（35%）等。多數(shù)為輕至中度，但3級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率達(dá)30%，包括肌酸激酶升高（15%）、低鈉血癥（10%）。

　　劑量調(diào)整與停藥：58例患者報(bào)告3-5級(jí)不良事件，36例因嚴(yán)重不良反應(yīng)停藥。停藥后，約40%患者癥狀緩解，但部分復(fù)發(fā)。

　　耐受性管理策略

　　劑量?jī)?yōu)化：臨床試驗(yàn)中，150mg/日劑量下血藥濃度穩(wěn)定，無需因不良反應(yīng)常規(guī)減量。對(duì)于持續(xù)肌痙攣或味覺障礙，可臨時(shí)停藥1-2周后重啟。

　　聯(lián)合治療探索：一項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)顯示，維莫德吉聯(lián)合局部咪喹莫特乳膏治療術(shù)后復(fù)發(fā)患者，ORR提升至75%，且不良反應(yīng)未顯著增加。

　　患者教育與監(jiān)測(cè)：建議治療前評(píng)估肌電圖、電解質(zhì)水平，每月監(jiān)測(cè)肌酸激酶。對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)患者（如合并心血管疾病），需加強(qiáng)肌肉毒性監(jiān)測(cè)。

　　維莫德吉在局部晚期及轉(zhuǎn)移性BCC中展現(xiàn)出持久療效，但長(zhǎng)期耐受性需通過劑量?jī)?yōu)化、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)及聯(lián)合治療策略平衡。

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