佩米替尼作為一種針對FGFR2融合或重排的靶向治療藥物，在膽管癌等腫瘤治療中展現出顯著療效。然而，其副作用管理仍是臨床實踐中的核心挑戰。本文將詳細探討佩米替尼的主要副作用，包括高磷血癥和腹瀉，并提出相應的應對策略。

　　高磷血癥的管理

　　高磷血癥是佩米替尼治療過程中最常見的不良反應之一，發生率高達73.5%，其中3級及以上高磷血癥的發生率為14.7%。高磷血癥可能導致軟組織鈣化、腎損傷等嚴重后果，因此需密切監測血清磷酸鹽（sP）水平，并根據分級標準進行管理。

　　監測與分級：建議在治療前進行基線sP檢測，并在治療期間每2周檢測一次。根據CTCAE v5.0標準，sP 5.6-7.0 mg/dL為1級，7.1-9.0 mg/dL為2級，>9.0 mg/dL為3級。

　　管理策略：

　　飲食控制：限制高磷食物攝入，如乳制品、堅果、豆類等，每日磷攝入量控制在800 mg以下。

　　藥物干預：當sP>5.5 mg/dL時，啟動低磷飲食；當sP>7 mg/dL時，聯合使用司維拉姆等磷結合劑。

　　劑量調整：當sP>9.0 mg/dL或出現3級癥狀時，暫停佩米替尼至sP恢復至≤5.5 mg/dL，恢復治療時劑量減至9 mg/天。

　　永久停藥：當sP持續>10 mg/dL或發生腎損傷時，需永久停用佩米替尼。

　　腹瀉的應對策略

　　腹瀉是佩米替尼治療的另一常見不良反應，發生率在38%-60%之間，可能影響患者的生活質量。腹瀉的分級標準基于CTCAE v5.0，1級為每日排便次數增加<4次，無脫水；2級為每日4-6次，伴輕度脫水；3級為每日≥7次，需靜脈補液。

　　飲食調整：建議患者選擇低纖維、高淀粉的食物，如米飯、面包等，避免辛辣、油膩食物。小餐多食有助于減輕惡心感。

　　藥物治療：

　　1級腹瀉：可使用洛哌丁胺等止瀉藥，起始劑量4 mg，每日最大劑量16 mg。

　　2級腹瀉：聯合蒙脫石散（3 g/次，每日3次）以增強止瀉效果。

　　3級腹瀉：暫停佩米替尼，改用奧曲肽（100 μg/次，皮下注射，每日3次）進行積極治療。

　　水分補充：腹瀉期間應保證每日攝入量≥2 L，并口服補液鹽（ORS）以預防脫水。

　　其他不良反應的管理

　　除了高磷血癥和腹瀉外，佩米替尼還可能引起疲乏、惡心、口腔潰瘍、皮疹等不良反應。對于疲乏，患者應保證充足的休息時間，避免劇烈運動，并通過均衡飲食提高能量水平。對于惡心和嘔吐，可在醫生指導下使用抗惡心藥物。口腔潰瘍患者應注意口腔衛生，定期刷牙和使用漱口水。皮疹患者應避免直接陽光照射，并咨詢醫生使用局部藥膏進行治療。

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