阿普昔騰坦（Aprocitentan）作為全球首個(gè)獲批用于難治性高血壓的內(nèi)皮素受體拮抗劑，其長期心血管安全性一直是臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。近期發(fā)布的PRECISION研究長期隨訪數(shù)據(jù)，為評(píng)估該藥物的心血管安全性提供了關(guān)鍵證據(jù)。

　　PRECISION研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)，共納入730例難治性高血壓患者，旨在評(píng)估阿普昔騰坦在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上的療效與安全性。研究分為三個(gè)階段：4周雙盲期、32周單盲期和12周停藥期。結(jié)果顯示，阿普昔騰坦12.5mg和25mg劑量組在4周時(shí)診室收縮壓分別降低15.3mmHg和15.2mmHg，顯著優(yōu)于安慰劑組的11.5mmHg（P<0.005）。長期隨訪中，阿普昔騰坦的降壓效果持續(xù)穩(wěn)定，24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測顯示其降壓幅度達(dá)4-6mmHg，且對(duì)夜間血壓的控制尤為顯著。

　　在心血管安全性方面，研究未發(fā)現(xiàn)阿普昔騰坦增加主要心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)。盡管藥物可能引發(fā)水腫、貧血和肝酶升高，但多數(shù)不良反應(yīng)為輕至中度，且發(fā)生率與劑量相關(guān)。例如，水腫發(fā)生率在12.5mg組為9%，25mg組為18%，而安慰劑組僅為2%。此外，阿普昔騰坦對(duì)腎功能具有保護(hù)作用，長期治療可減少蛋白尿，這與內(nèi)皮素通路在腎臟纖維化中的作用機(jī)制一致。

　　值得注意的是，阿普昔騰坦的心血管安全性數(shù)據(jù)與現(xiàn)有降壓藥物相比具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。例如，與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）相比，阿普昔騰坦不依賴腎素-血管緊張素系統(tǒng)，因此對(duì)合并腎功能不全的患者更安全。與鈣通道阻滯劑（CCB）相比，其降壓效果更持久，且無反射性心動(dòng)過速等不良反應(yīng)。

　　從機(jī)制上看，阿普昔騰坦通過雙重拮抗內(nèi)皮素A/B受體，阻斷內(nèi)皮素-1介導(dǎo)的血管收縮、炎癥和纖維化，這一作用可能降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。例如，內(nèi)皮素-1在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成中起關(guān)鍵作用，而阿普昔騰坦可能通過抑制這一過程，減少心血管并發(fā)癥。

　　然而，長期使用阿普昔騰坦仍需關(guān)注潛在風(fēng)險(xiǎn)。例如，藥物可能引發(fā)貧血，需定期監(jiān)測血紅蛋白水平。此外，由于內(nèi)皮素受體在生殖系統(tǒng)中表達(dá)，育齡女性使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格避孕。未來研究需進(jìn)一步驗(yàn)證阿普昔騰坦在合并心血管疾病患者中的安全性，并探索其與現(xiàn)有降壓藥物的聯(lián)合應(yīng)用策略。

　　總體而言，PRECISION研究的長期數(shù)據(jù)表明，阿普昔騰坦在有效降壓的同時(shí)，未顯著增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，為難治性高血壓患者提供了新的治療選擇。其獨(dú)特的作用機(jī)制和良好的安全性，為高血壓治療領(lǐng)域帶來了新的希望。

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