摘要

　　ASCEND是一項關鍵3期研究，對比acalabrutinib與研究者選擇的艾代拉里斯加利妥昔單抗（IdR）或苯達莫司汀加利妥昔單抗（BR）治療復發/難治性（R/R）慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者的療效與耐受性。本次報告了約4年的最終隨訪結果。研究納入310名患者，結果顯示acalabrutinib顯著延長了研究者評估的無進展生存期（PFS），兩組中位總生存期（OS）均未達到。不良事件導致不同比例患者停藥，臨床關注事件在兩組間有一定差異。在約4年隨訪中，acalabrutinib相對標準護理方案療效良好且耐受性穩定。

　　一、引言

　　Acalabrutinib作為一種布魯頓酪氨酸激酶抑制劑，已獲批用于慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者。ASCEND研究前期分析顯示acalabrutinib在治療復發/難治性（R/R）CLL患者中展現出優于IdR/BR的療效和可接受的耐受性。此次報告約4年的最終隨訪結果，旨在進一步明確其長期療效和安全性。

　　二、研究方法

　　1.研究對象：招募R/R CLL患者，將其分為三組，分別接受口服acalabrutinib 100 mg，每天兩次，直至進展或不可接受的毒性；或研究者選擇IdR（艾代拉里斯加利妥昔單抗）；或BR（苯達莫司汀加利妥昔單抗）治療。共納入310名患者，其中acalabrutinib組155例，IdR組119例，BR組36例。

　　2.觀察指標：主要觀察研究者評估的無進展生存期（PFS）、總生存期（OS），記錄不良事件導致的停藥情況以及臨床關注的各類事件發生情況。

　　三、研究結果

　　1.生存期結果

　　- 中位隨訪46.5個月（acalabrutinib組）和45.3個月（IdR/BR組）時，acalabrutinib組的研究者評估的PFS顯著延長，中位PFS未達到（NR），而IdR/BR組為16.8個月（P < 0.001）；42個月PFS率分別為62%（acalabrutinib組）和19%（IdR/BR組）。

　　- 兩組的中位總生存期（OS）均未達到；42個月OS率分別為78%（acalabrutinib組）和65%（IdR/BR組）。

　　2.停藥情況：不良事件導致acalabrutinib、IdR和BR組中分別有23%、67%和17%的患者停藥。

　　3.臨床關注事件

　　- 所有級別心房顫動/撲動發生率在acalabrutinib組為8%，IdR/BR組為3%。

　　- 所有級別高血壓發生率在acalabrutinib組為8%，IdR/BR組為5%。

　　- 所有級別大出血發生率在兩組均為3%。

　　- ≥3級感染發生率在兩組均為29%。

　　- 第二原發性腫瘤（不包括非黑色素瘤皮膚癌）發生率在acalabrutinib組為7%，IdR/BR組為2%。

　　四、研究結論

　　在約4年的隨訪中，與IdR/BR標準護理方案相比，acalabrutinib在治療R/R CLL患者中保持了良好的療效，顯著延長了PFS，在總生存期方面也有較好表現。同時，acalabrutinib展現出相對穩定的耐受性，雖然有一些臨床關注事件，但總體安全性在可接受范圍內。這為R/R CLL患者的治療提供了更有力的用藥參考。

　　五、研究展望

　　未來可進一步延長隨訪時間，觀察長期用藥的遠期療效和潛在不良反應。同時，探索不同亞組患者對acalabrutinib的反應差異，以便更精準地指導臨床治療。此外，結合新的檢測技術和研究方法，深入了解藥物作用機制和耐藥機制，為開發更有效的治療方案提供依據 。

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