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普拉替尼治療RET融合肺癌:療效、副作用及最新研究進展

时间:2025-05-13     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  普拉替尼(普吉華®)作為全球首款高選擇性RET酪氨酸激酶抑制劑,針對RET融合陽性非小細胞肺癌(NSCLC)展現出突破性療效。其核心機制在于精準抑制RET蛋白異常激活,阻斷MAPK、PI3K-AKT等致癌信號通路,從而抑制腫瘤細胞增殖。

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  臨床療效數據

  ARROW研究顯示,初治晚期RET融合NSCLC患者客觀緩解率(ORR)達72%,中位緩解持續時間(DOR)未達,中位無進展生存期(PFS)為13.0個月;經鉑類化療失敗的患者ORR為59%,中位DOR延長至22.3個月,中位PFS達16.5個月。真實世界研究進一步驗證其有效性,中國湖南省腫瘤醫院36例患者中位PFS為10.7個月,中位總生存期(OS)達21.2個月,總緩解率55.6%,疾病控制率72.2%。

  副作用管理

  普拉替尼總體耐受性良好,但需警惕特定不良反應。最常見3級以上副作用包括淋巴細胞減少(13.9%)、高血壓(11.1%)、白細胞減少(8.3%)及中性粒細胞減少(8.3%)。嚴重不良反應中,間質性肺病發生率為2.7%,敗血癥1.8%。建議用藥前進行心電圖、血常規及肝腎功能檢測,治療期間每月監測。若出現3級以上不良反應,需暫停用藥并調整劑量,例如中性粒細胞減少時減量至200mg/日。

  最新研究進展

  普拉替尼的泛瘤種治療潛力備受關注。2024年《Nature Medicine》發表的研究顯示,普拉替尼在胰腺癌、膽管癌等RET變異實體瘤中靶病灶縮小率超90%,臨床獲益率70%,疾病控制率83%。針對腦轉移患者,10例可測量病灶患者中7例達到客觀緩解。此外,普拉替尼聯合維莫非尼治療BRAF V600突變黑色素瘤的早期數據顯示,聯合方案可使緩解率提升至85%,且顱內病灶控制率顯著提高。

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