RET基因融合是非小細胞肺癌（NSCLC）的罕見驅動突變，約1%-2%的患者攜帶此類變異。傳統治療手段對RET融合陽性且伴有腦轉移的患者療效有限，而普拉替尼作為中國首個獲批的高選擇性RET抑制劑，憑借其優異的顱內抗腫瘤活性，為這類患者帶來了突破性治療選擇。

　　顱內緩解率突破性數據

　　ARROW研究：顱內客觀緩解率（ORR）達80%

　　在ARROW研究的NSCLC亞組分析中，9例基線存在可測量中樞神經系統（CNS）轉移病灶的患者接受普拉替尼治療后，顱內ORR達80%（7/9），其中3例（33%）患者達到完全緩解（CR）。

　　中位顱內緩解持續時間（DoR）達10.5個月，顯著延長了患者的無進展生存期（PFS）。

　　腦轉移患者長期生存獲益

　　針對基線無CNS轉移的患者，普拉替尼治療2年后，僅2例（1%）患者出現CNS進展，提示其強大的血腦屏障穿透能力可有效預防腦轉移。

　　初治患者中位總生存期（OS）達44.3個月，經治患者中位OS為28.9個月，較傳統化療（中位OS 6-12個月）顯著延長。

　　作用機制與臨床優勢

　　普拉替尼通過強效抑制RET激酶活性，阻斷下游信號通路（如RAS-MAPK、PI3K-AKT），從而抑制腫瘤細胞增殖。其高選擇性設計減少了脫靶效應，安全性優于多靶點抑制劑。相較于傳統化療，普拉替尼的顱內病灶控制優勢體現在：

　　快速起效：中位起效時間僅1.8個月；

　　持久緩解：經治患者中位DoR達22.3個月；

　　低毒性：3-4級不良反應發生率低于50%，主要為高血壓和肝功能異常。

　　臨床應用與患者管理

　　適用人群：RET融合陽性NSCLC患者，尤其是合并腦轉移或高風險患者。

　　劑量調整：推薦劑量為400mg/日，空腹口服。出現3-4級不良反應時，可減量至300mg/日或暫停用藥。

　　監測指標：治療期間需定期復查頭顱MRI、肝功能及血壓，早期識別并處理不良反應。

　　普拉替尼的顱內高緩解率和長期生存獲益，使其成為RET融合陽性NSCLC腦轉移患者的標準治療方案。隨著基因檢測技術的普及，更多患者將受益于精準靶向治療。

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