普拉替尼耐藥是RET融合陽性癌癥患者面臨的重大挑戰(zhàn)。針對(duì)耐藥機(jī)制，目前主要有更換靶向藥物、聯(lián)合治療及參與臨床試驗(yàn)三種策略。

　　更換靶向藥物：若基因檢測(cè)顯示存在新的RET基因突變，可嘗試第二代RET抑制劑，如KL590586。該藥物對(duì)常見RET基因融合和突變具有廣泛抑制活性，且在臨床試驗(yàn)中顯示出64%的客觀緩解率和91%的疾病控制率，安全性良好。

　　聯(lián)合治療：聯(lián)合化療或免疫治療可延緩耐藥性。例如，普拉替尼聯(lián)合培美曲塞在RET融合陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，無進(jìn)展生存期（PFS）超30個(gè)月。此外，AXL抑制劑與PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)用也在探索中，旨在增強(qiáng)對(duì)異質(zhì)性腫瘤的殺傷力。

　　臨床試驗(yàn)進(jìn)展：目前，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在評(píng)估新型聯(lián)合方案的療效。例如，KL590586在RET基因改變的實(shí)體瘤患者中的研究顯示，其針對(duì)腦部病灶的疾病控制率為100%。此外，AXL抑制劑Mecbotamab vedotin在先前PD-1/L1、EGFR或ALK抑制劑治療失敗的AXL陽性NSCLC患者中，客觀緩解率達(dá)43%。

　　對(duì)于耐藥患者，建議及時(shí)與醫(yī)生溝通，進(jìn)行基因檢測(cè)以明確耐藥機(jī)制，并參與臨床試驗(yàn)以獲取最新治療方案。同時(shí)，營(yíng)養(yǎng)支持、心理疏導(dǎo)等輔助治療措施也有助于提高生活質(zhì)量。

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