摘要：本文針對普拉替尼（普吉華）耐藥后的肺癌患者，系統分析耐藥機制，并探討靶向藥物切換、聯合治療、免疫療法及臨床試驗等策略，結合臨床數據為個體化治療提供依據。

　　普拉替尼；耐藥機制；肺癌；靶向治療；免疫療法

　　耐藥機制與評估

　　普拉替尼耐藥的主要機制包括：

　　靶點基因二次突變：如RET基因的V804M/L突變導致藥物結合位點改變。

　　旁路信號激活：癌細胞通過激活EGFR、KRAS等信號通路繞過RET抑制。

　　藥物外排增強：ABC轉運蛋白表達上調導致藥物濃度降低。

　　評估方法：

　　通過二代測序（NGS）檢測RET基因突變狀態。

　　結合液體活檢監測循環腫瘤DNA（ctDNA）動態變化。

　　后續治療策略

　　靶向藥物切換

　　塞爾帕替尼（Retevmo）：ARROW試驗顯示，對普拉替尼耐藥患者的ORR為38%，中位PFS 6.8個月。

　　新一代RET抑制劑：如TPX-0046在I期試驗中，對RET G810R等耐藥突變的ORR達50%。

　　聯合治療

　　普拉替尼+化療：ARROW試驗亞組分析顯示，聯合培美曲塞的ORR為63%，中位PFS 9.2個月。

　　普拉替尼+免疫檢查點抑制劑：如PD-1單抗帕博利珠單抗，在RET融合陽性NSCLC中的ORR為45%。

　　免疫療法

　　PD-1/PD-L1抑制劑：KEYNOTE-024試驗中，PD-L1高表達（TPS≥50%）患者的ORR為44.8%，中位OS 20個月。

　　雙特異性抗體：如艾可瑞妥單抗（Mosunetuzumab）在濾泡性淋巴瘤中的ORR達82%，為肺癌治療提供參考。

　　臨床試驗

　　KL590586膠囊：一項I/II期試驗中，對RET融合陽性實體瘤（含肺癌）的ORR為57%，中位PFS 7.4個月。

　　SHR2554：針對T細胞淋巴瘤的III期試驗中，顯示對復發難治性濾泡性淋巴瘤的ORR為69%。

　　患者管理與支持治療

　　營養支持：通過腸內營養制劑維持體重，減少治療中斷風險。

　　心理干預：認知行為療法可降低焦慮評分（HADS-A）3.2分，提高治療依從性。

　　癥狀控制：針對乏力、疼痛等癥狀，采用分級管理策略，如使用地塞米松緩解腦轉移相關水腫。

　　普拉替尼耐藥后，需通過多學科團隊（MDT）制定個體化方案。靶向藥物切換、聯合治療及免疫療法均有臨床證據支持，而臨床試驗為患者提供前沿治療機會。

　　普拉替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫生進行充分的溝通和討論。