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卡博替尼獲批神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤!胰腺/胰腺外epNET患者的新希望

时间:2025-05-07     作者:醫(yī)學(xué)編輯李可艾   阅读

  2023年,卡博替尼獲FDA批準(zhǔn)用于治療進(jìn)展期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(pNET)及胰腺外高分化神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(epNET),成為繼舒尼替尼、依維莫司后的第三款靶向藥物。其獲批基于CABINET研究,結(jié)果顯示,與安慰劑相比,卡博替尼將疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低67%,中位PFS延長(zhǎng)至10.2個(gè)月,尤其對(duì)Ki-67指數(shù)>10%的高增殖患者療效更顯著。

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  在pNET亞組中,卡博替尼組PFS達(dá)13.8個(gè)月,較安慰劑組延長(zhǎng)8.1個(gè)月;epNET亞組中,PFS為7.2個(gè)月,延長(zhǎng)3.5個(gè)月。值得注意的是,原發(fā)灶位于肺部的epNET患者ORR達(dá)18%,顯著高于胃腸道原發(fā)患者的6%。

  3-4級(jí)不良反應(yīng)包括高血壓(32%)、腹瀉(15%)及乏力(12%),需腫瘤科聯(lián)合心內(nèi)科、消化科進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。建議用藥前評(píng)估基線血壓、甲狀腺功能及肝功能,治療期間每月檢測(cè)尿蛋白,若出現(xiàn)≥3級(jí)蛋白尿或血壓>160/100mmHg,需暫停用藥并啟動(dòng)降壓治療。

  推薦起始劑量為每日60mg,對(duì)體重<60kg或合并心血管疾病者可減量至40mg。研究顯示,MET過(guò)表達(dá)或基因擴(kuò)增患者的PFS延長(zhǎng)3倍,提示未來(lái)可通過(guò)液體活檢篩選優(yōu)勢(shì)人群。此外,卡博替尼與長(zhǎng)效奧曲肽聯(lián)用正在探索中,初步數(shù)據(jù)顯示可進(jìn)一步延長(zhǎng)PFS至14.6個(gè)月。

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