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卡博替尼治療甲狀腺癌:降低78%疾病進展風險,FDA突破性療法認證

时间:2025-05-07     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  卡博替尼作為多靶點酪氨酸激酶抑制劑(TKI),憑借其同時抑制VEGFR2、MET、RET等通路的能力,在甲狀腺癌治療中展現出突破性療效。2021年FDA基于COSMIC-311研究結果,授予其治療放射性碘難治性分化型甲狀腺癌(RAIR-DTC)的突破性療法認證,將疾病進展或死亡風險降低78%。

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  RAIR-DTC患者常因RET融合突變或VEGF過表達導致腫瘤增殖與血管生成失控。卡博替尼通過抑制MET通路阻斷腫瘤細胞遷移,同時阻斷VEGFR2抑制新生血管形成,對索拉非尼或侖伐替尼耐藥患者仍有效。研究顯示,其客觀緩解率(ORR)達24%,中位無進展生存期(PFS)延長至11個月,顯著優于安慰劑組的1.9個月。

  FDA批準其用于既往接受過VEGFR靶向治療且疾病進展的RAIR-DTC患者。推薦劑量為每日60mg,口服直至疾病進展或不可耐受毒性。用藥期間需監測血壓(≥3級高血壓發生率35%)、手足綜合征(28%)及蛋白尿(15%),必要時調整劑量或停藥。

  約30%的患者在6個月內出現耐藥,主要機制包括MET擴增、RET二次突變及旁路信號激活。當前研究正探索卡博替尼與免疫檢查點抑制劑(如帕博利珠單抗)的聯用,以期通過逆轉免疫抑制微環境延緩耐藥。

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