摘要

　　本綜述回顧和總結(jié)了 艾代拉里斯（艾代拉里斯）的相關(guān)數(shù)據(jù)。通過檢索 2011 年 1 月至 2015 年 5 月的 PubMed 文獻(xiàn)，結(jié)合 FDA 簡(jiǎn)報(bào)文件、學(xué)術(shù)會(huì)議摘要等資料，聚焦于其在復(fù)發(fā)性慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）治療中的應(yīng)用。研究表明，艾代拉里斯 作為 PI3Kδ 選擇性抑制劑，與利妥昔單抗聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性 CLL 安全有效，為患者提供了新的治療選擇，且隨著研究推進(jìn)其應(yīng)用前景有望進(jìn)一步拓展。

　　關(guān)鍵詞

　　艾代拉里斯；PI3Kδ；復(fù)發(fā)性慢性淋巴細(xì)胞白血病；利妥昔單抗；CAL - 101；GS - 101

　　一、引言

　　慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）是一種常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，復(fù)發(fā)性 CLL 患者的治療一直是臨床難題。磷脂酰肌醇 - 3 - 激酶 δ（PI3Kδ）在 B 細(xì)胞惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色，針對(duì)該靶點(diǎn)的抑制劑成為 CLL 治療的研究熱點(diǎn)。2014 年 7 月，艾代拉里斯 獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)與利妥昔單抗聯(lián)合用于治療復(fù)發(fā)性 CLL，為這類患者帶來了新的希望。本文旨在回顧和總結(jié) 艾代拉里斯 在復(fù)發(fā)性 CLL 治療中的相關(guān)研究數(shù)據(jù)，探討其臨床價(jià)值與應(yīng)用前景。

　　二、艾代拉里斯 的作用機(jī)制

　　PI3Kδ 在 B 細(xì)胞惡性腫瘤中常過度激活，在 B 細(xì)胞受體通路中發(fā)揮關(guān)鍵作用，而 B 細(xì)胞受體通路是包括 CLL 在內(nèi)的多種 B 細(xì)胞惡性腫瘤的重要致癌驅(qū)動(dòng)因素 。艾代拉里斯 作為一種強(qiáng)效、一流的 PI3Kδ 選擇性抑制劑，能夠特異性結(jié)合 PI3Kδ 的催化亞基 p110δ，抑制其激酶活性，阻斷 PI3K - AKT - mTOR 信號(hào)通路 。該信號(hào)通路的阻斷可有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，從而發(fā)揮抗癌作用 。

　　三、臨床研究

　　3.1 I/II 期研究

　　多項(xiàng) I/II 期研究探索了 艾代拉里斯 在 CLL 中的臨床活性，尤其是在復(fù)發(fā) / 難治性疾病患者中取得了令人矚目的成果 。研究結(jié)果顯示，艾代拉里斯 單藥或聯(lián)合治療能夠顯著提高患者的總體緩解率，達(dá)到 70% - 82% 。這些早期研究為 艾代拉里斯 進(jìn)一步開展大規(guī)模臨床試驗(yàn)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

　　3.2 III 期隨機(jī)試驗(yàn)

　　FDA 批準(zhǔn) 艾代拉里斯 聯(lián)合利妥昔單抗用于治療復(fù)發(fā)性 CLL，主要基于一項(xiàng)關(guān)鍵的 III 期隨機(jī)試驗(yàn) 。該試驗(yàn)納入了重度、既往接受過治療（中位數(shù)為 3 種既往治療）的復(fù)發(fā)性 CLL 患者，將其分為利妥昔單抗單藥治療組（n = 110）和 艾代拉里斯 聯(lián)合利妥昔單抗治療組（n = 110） 。艾代拉里斯 以 150mg 口服，每天兩次給藥。研究結(jié)果表明，艾代拉里斯 聯(lián)合利妥昔單抗治療組在 12 個(gè)月時(shí)總緩解率高達(dá) 81%，總生存率達(dá)到 91% 。在第一次中期分析時(shí)，艾代拉里斯 聯(lián)合治療組的中位無進(jìn)展生存期尚未達(dá)到，顯示出該聯(lián)合治療方案在控制疾病進(jìn)展方面的顯著優(yōu)勢(shì) 。

　　四、安全性與不良反應(yīng)

　　盡管 艾代拉里斯 聯(lián)合利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)性 CLL 療效顯著，但也存在一定的不良反應(yīng)。其中，3 級(jí)或更高級(jí)別不良事件的發(fā)生率如下：中性粒細(xì)胞減少癥（34%）、血小板減少癥（10%）、貧血（5%）、轉(zhuǎn)氨酶升高（5%）和腹瀉（4%） 。在臨床應(yīng)用過程中，需密切監(jiān)測(cè)患者的血液學(xué)指標(biāo)和肝功能，及時(shí)采取相應(yīng)的處理措施，以確保患者的治療安全 。

　　五、結(jié)論

　　綜上所述，艾代拉里斯 聯(lián)合利妥昔單抗是復(fù)發(fā)性 CLL 患者（包括預(yù)后因素不良的患者）的一種安全有效的新治療選擇。其通過抑制 PI3Kδ，阻斷關(guān)鍵信號(hào)通路，在臨床研究中展現(xiàn)出良好的療效和可接受的安全性。隨著更多正在進(jìn)行的研究結(jié)果陸續(xù)公布，艾代拉里斯 在 CLL 治療中的作用有望進(jìn)一步擴(kuò)大，為患者帶來更多的治療機(jī)會(huì)和更好的預(yù)后。未來，還需要深入研究其耐藥機(jī)制、優(yōu)化聯(lián)合治療方案，以實(shí)現(xiàn) CLL 患者的精準(zhǔn)化、個(gè)體化治療。

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