研究背景

　　在過去數(shù)年中，急性髓系白血病（AML）的治療管理取得了重大進(jìn)展。AML治療管理的首次變革可回溯至21世紀(jì)初，當(dāng)時(shí)降美替藥問世。此后，多種新型藥物相繼投入使用，包括Bcl2抑制劑維奈托克、Fms樣酪氨酸激酶3（FLT3）抑制劑（米哚妥林和吉替替尼），以及近期出現(xiàn)的IDH1/2抑制劑（艾伏西尼布和恩那西尼布）和刺猬（HH）通路抑制劑格拉替吉布。

　　研究內(nèi)容

　　Glasdegid，曾用名PF - 04449913或PF - 913，作為一種平滑（SMO）抑制劑，近期已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)，可與低劑量阿糖胞苷（LDAC）聯(lián)合用于治療不適合強(qiáng)化化療的初治AML患者。多項(xiàng)研究針對(duì)glasdegib展開探索，考察其作為單一藥物，或與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)，對(duì)復(fù)發(fā)/難治性以及初治性AML患者的療效與安全性。研究結(jié)果證實(shí)了glasdegib在疾病控制和安全性方面的有效性。

　　專家觀點(diǎn)

　　綜合所有相關(guān)試驗(yàn)結(jié)果來看，glasdegib似乎是經(jīng)典化療以及生物治療（如FLT3抑制劑治療）的理想搭配藥物。不過，目前仍需開展進(jìn)一步研究，以便更精準(zhǔn)地明確哪些患者更有可能對(duì)glasdegib產(chǎn)生治療反應(yīng) 。

　　Hedgehog通路的藥理學(xué)抑制能夠顯著提升白血病細(xì)胞對(duì)細(xì)胞毒性藥物的敏感性格拉斯吉布（曾用名PF - 04449913，商品名DAURISMO™）作為一種高效且具選擇性的Hedgehog信號(hào)通路口服抑制劑，在急性髓系白血病（AML）以及骨髓增生異常綜合征（MDS）患者的治療中展現(xiàn)出臨床活性，尤其是與化療聯(lián)合應(yīng)用時(shí)效果更為突出。

　　近期，一項(xiàng)Ib/II期研究成果發(fā)布，該研究旨在評(píng)估glasdegib聯(lián)合化療，用于既往未經(jīng)治療的AML患者或高危骨髓增生異常綜合征患者時(shí)的安全性與有效性。在BRIGHT AML 1003研究里，glasdegib與低劑量阿糖胞苷（LDAC）聯(lián)合使用時(shí)，耐受性良好。相較于單獨(dú)使用LDAC，聯(lián)合用藥使AML患者的死亡率顯著降低了54%。

　　基于上述研究成果，2018年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)glasdegib與LDAC聯(lián)合，用于治療年齡在75歲及以上，或者患有某些合并癥而無法接受強(qiáng)化誘導(dǎo)化療的新診斷AML患者 。

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