一、AML 治療背景

　　急性髓系白血�。ˋML）作為一種侵襲性血液系統惡性腫瘤，對老年人的影響尤為顯著。傳統上，強化誘導化療在 AML 治療中曾被視為能獲得較高反應率的手段。然而，現實情況是，很大比例的老年 AML 患者或身體狀況欠佳的成年患者，由于身體機能衰退、合并多種基礎疾病等原因，無法耐受強化治療所帶來的嚴重毒副作用。同時，部分患者還面臨著化療耐藥性疾病的困擾，常規化療方案難以取得理想療效。因此，開發積極且強度較低的治療策略，成為滿足這部分患者臨床需求的迫切任務。

　　二、格拉斯吉布 的獲批與初步應用

　　格拉斯吉布 作為一種口服抑制劑，作用靶點為參與 Hedgehog（Hh）信號通路的跨膜蛋白 Smoothened（SMO）。在臨床研究中，當 格拉斯吉布 與已有的藥物低劑量阿糖胞苷（LDAC）聯合使用時，展現出了令人矚目的優勢。相關試驗數據表明，這種聯合治療方案能夠顯著延長老年或身體狀況不佳的 AML 成人患者的總生存期（OS）�；�于此良好的療效表現，2018 年 格拉斯吉布 獲得批準，正式應用于該類患者群體的治療，在臨床實踐中開始發揮作用，為這部分此前治療選擇有限的患者帶來了新的希望。

　　三、當前治療格局下 格拉斯吉布 的地位

　　自 格拉斯吉布 獲批以來，AML 治療領域不斷發展，涌現出了其他多種高效、低強度的療法。其中，維奈托克加低甲基化劑（HMA）在該患者群體的治療中逐漸占據主導地位。這主要是因為維奈托克聯合 HMA 方案在多項臨床試驗中顯示出了卓越的療效，在提高患者緩解率、延長生存期等方面表現出色，吸引了臨床醫生的廣泛關注和應用。相比之下，格拉斯吉布 在當前治療格局中的應用熱度有所下降，但其仍具有一定的價值。在一些對維奈托克聯合 HMA 方案耐藥或不耐受的患者中，格拉斯吉布 聯合 LDAC 方案可作為有效的替代治療選擇，為這部分患者提供繼續治療的可能。

　　四、格拉斯吉布 在新型聯合療法中的研究

　　目前，針對 格拉斯吉布 在新型聯合療法中的作用，研究工作正在持續深入開展。一方面，科研人員積極探索 格拉斯吉布 與其他不同作用機制藥物的聯合應用。例如，嘗試將 格拉斯吉布 與針對其他關鍵信號通路的靶向藥物聯合，期望通過多靶點阻斷腫瘤細胞的生存信號，增強治療效果。另一方面，也在研究如何優化 格拉斯吉布 與現有藥物的聯合方案，包括調整藥物劑量、給藥順序和療程等，以進一步提高治療的有效性和安全性。通過這些持續的研究，有望挖掘出 格拉斯吉布 在 AML 治療中的更多潛力，使其在新型聯合療法中發揮更大作用，為更多 AML 患者提供更優的治療方案，改善患者的預后和生存質量。

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