一、AML 治療現狀

　　成人急性髓性白血病（AML）治療雖在近年有所進步，然而整體治療效果仍不盡人意。高危 AML 患者，像老年人以及復發 / 難治性群體，面臨著嚴峻的治療挑戰。老年人由于身體機能衰退，對強化化療耐受性差，化療相關并發癥風險高；復發 / 難治性患者則因腫瘤細胞產生耐藥，常規治療方案難以奏效。在這種背景下，積極探索新型治療藥物與方案，無論是單獨用藥，還是與強化化療、低強度治療聯合應用，成為改善 AML 患者預后的關鍵。

　　二、格拉斯吉布 的作用機制

　　格拉斯吉布 作為一種選擇性抑制劑，主要作用于 Hedgehog 信號通路。該信號通路在胚胎發育時調控細胞增殖、分化等過程，正常情況下處于精確調控狀態。但在 AML 等多種腫瘤中，Hedgehog 信號通路異常激活，促進腫瘤細胞增殖、存活以及腫瘤微環境的構建，為腫瘤生長提供有利條件。格拉斯吉布 通過與通路中的關鍵靶標 Smoothened（SMO）結合，阻斷 SMO 的活性，進而中斷 Hedgehog 信號的傳導。這一作用使得腫瘤細胞失去關鍵生存信號支持，抑制其增殖，誘導細胞凋亡，同時破壞腫瘤微環境對腫瘤細胞的庇護作用。

　　三、格拉斯吉布 的臨床開發歷程

　�。ㄒ唬┡R床試驗探索

　　在臨床開發過程中，多項臨床試驗對 格拉斯吉布 進行了深入研究。部分試驗將 格拉斯吉布 與傳統 “3 + 7” 化療方案聯合，“3 + 7” 化療方案即連續 7 天給予阿糖胞苷，第 1、2、3 天同時給予蒽環類藥物，旨在評估聯合治療能否提高療效并降低毒性。結果顯示，聯合治療在部分患者中展現出較好的療效，不僅提高了緩解率，在一定程度上還延長了患者的生存期，且耐受性可接受。另有試驗探索 格拉斯吉布 與低強度療法的聯合應用，如與低劑量阿糖胞苷聯合。低劑量阿糖胞苷單獨使用時對部分患者療效有限，但與 格拉斯吉布 聯合后，在特定患者群體中取得了令人鼓舞的結果。

　�。ǘ�）獲批情況

　　基于充分的臨床試驗數據，2018 年美國食品藥品監督管理局（FDA）批準 格拉斯吉布 與低劑量阿糖胞苷聯合用于治療 75 歲以上，或出現嚴重合并癥而無法耐受常規強化化療的新診斷 AML 患者。這一批準為該類患者提供了新的治療選擇，標志著 格拉斯吉布 從臨床研究走向臨床應用，在 AML 治療領域邁出重要一步。

　　四、專家意見總結

　　專家認為，格拉斯吉布 在 AML 治療中展現出了積極的療效，并且具有可接受的耐受性，特別是與 “3 + 7” 化療或低強度療法聯合使用時。其與低劑量阿糖胞苷聯合獲批用于特定患者群體，為 AML 治療帶來了新的希望。不過，盡管取得了這些進展，仍需進一步研究來優化 格拉斯吉布 的治療方案，探索預測療效的生物標志物，以篩選出最能從治療中獲益的患者群體，同時繼續關注長期療效和安全性，從而更好地發揮 格拉斯吉布 在 AML 治療中的作用，改善患者的生存質量和長期預后。

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