格拉斯吉布（DAURISMO™）作為一種口服的 Hedgehog 信號通路抑制劑，在癌癥治療領域具有重要意義。其研發過程歷經多年探索，一系列關鍵里程碑推動著它走向臨床應用，尤其是用于治療特定患者群體的急性髓系白血病（AML）。

　　Hedgehog 信號通路在胚胎發育中發揮著關鍵作用，調節細胞的增殖、分化與存活。然而，在許多惡性腫瘤中，該通路出現異常激活，為腫瘤細胞的生長、存活和轉移提供支持。這一發現為癌癥治療提供了新的靶點，格拉斯吉布便是在此背景下應運而生。輝瑞公司憑借深厚的科研實力，致力于開發能夠阻斷 Hedgehog 信號通路的藥物，格拉斯吉布 便是其中的重要成果。它能夠特異性地抑制該通路中的關鍵蛋白，干擾腫瘤細胞的生存信號，從而發揮抗癌作用。

　　2017 年，格拉斯吉布 在孤兒藥資格認定方面取得重大進展。6 月，它在美國獲得孤兒藥資格認定，10 月又在歐盟獲得同樣認定，且均針對骨髓增生異常綜合征（MDS）。同年 10 月，格拉斯吉布 在美國再次獲得用于治療 MDS 的孤兒藥資格認定。孤兒藥資格認定旨在鼓勵對罕見病藥物的研發，這不僅為 格拉斯吉布 的研發提供了政策支持，也彰顯了其在治療罕見血液疾病方面的潛力。

　　2018 年 11 月，格拉斯吉布 迎來了最重要的里程碑 —— 在美國獲批上市。此次獲批是與低劑量阿糖胞苷聯合，用于治療 75 歲及以上，或患有無法接受強化誘導化療的合并癥的新診斷急性髓系白血病患者。這一批準是基于充分的臨床試驗數據。其中，多中心、開放標簽、隨機的 BRIGHT AML 1003 研究（NCT 01546038）發揮了關鍵作用。該研究納入了 115 例新診斷的 AML 患者，這些患者至少符合以下標準之一：年齡 75 歲及以上、患有嚴重心臟疾病、東部腫瘤協作組體能狀態評分為 2 分、基線血清肌酐 > 1.3mg/dl。患者按 2:1 隨機分組，分別接受每日 100mg 格拉斯吉布 聯合低劑量阿糖胞苷（20mg 皮下注射，每日兩次，第 1 至 10 天，28 天為一個周期）或單獨使用低劑量阿糖胞苷治療，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。結果顯示，格拉斯吉布 聯合低劑量阿糖胞苷組的中位生存期為 8.3 個月（95% CI：4.4，12.2），而單獨使用低劑量阿糖胞苷組為 4.3 個月（95% CI：1.9，5.7），風險比為 0.46（95% CI：0.30，0.71；p = 0.0002），這充分證明了聯合治療方案在延長患者生存期方面的顯著優勢。

　　獲批上市后，格拉斯吉布 并未停止研發腳步，而是繼續在全球多個國家和地區開展針對特定血液系統及其他惡性腫瘤的臨床開發，包括 MDS。這一持續的研究拓展了 格拉斯吉布 的治療應用范圍，有望為更多癌癥患者帶來新的治療選擇。

　　格拉斯吉布 從最初的研發構思，到在孤兒藥資格認定上取得突破，再到獲批用于特定 AML 患者的治療，并持續進行臨床開發，其歷程充滿了挑戰與機遇。它的成功研發不僅為 AML 及其他相關惡性腫瘤的治療帶來了新希望，也為癌癥治療領域的藥物研發提供了寶貴經驗。隨著研究的不斷深入，相信 格拉斯吉布 將在癌癥治療中發揮更大的作用，為改善患者的生存質量和預后做出貢獻。

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