研究背景

　　平滑抑制劑（如維莫德吉vismodegib）在局部晚期基底細胞癌（LaBCC）治療上取得顯著成效，但因其顯著的副作用常致使患者停止治療并復發。此前有研究表明，在開始維莫德吉治療前接受手術減瘤術的LaBCC患者，緩解時間有所延長 。

　　研究目的與方法

　　本研究招募了4例接受減瘤術后再進行維莫德吉治療的LaBCC患者，目的是評估臨床結果并分析手術干預后皮膚分子的變化情況。在LaBCC減瘤術后1周，對患者殘余基底細胞癌組織進行穿刺活檢。通過對24個Notch和Wnt信號轉導相關基因進行RT - qPCR分析，并采用免疫印跡和免疫染色等方法進一步研究 。

　　研究結果

　　1. 基因表達變化：RT - qPCR分析顯示，與患者匹配的減瘤組織相比，隨訪活檢中PTCH1、HEY2、LGR6、FZD2、LEF1、ALCAM和RUNX1等基因表達升高。

　　2. 信號傳導變化：免疫印跡和免疫染色進一步證實，隨訪活檢組織中Notch信號傳導相較于患者匹配的減瘤腫瘤組織有所升高。

　　3. 臨床反應情況：患者1、3和4對減瘤后維莫德吉治療表現出臨床反應，而患者2在減瘤后失訪。

　　研究結論

　　這些研究結果表明，LaBCC患者進行手術減瘤與細胞重編程相關信號通路的分子改變存在關聯，為進一步理解LaBCC的治療機制以及優化治療方案提供了新的線索。

　　維莫德吉與紫杉醇聯合治療在EGFR突變非小細胞肺癌細胞中的抗癌活性及潛在機制

　　非小細胞肺癌（NSCLC）患者中約半數攜帶表皮生長因子受體（EGFR）突變，這類患者與野生型EGFR（EGFR - WT）的NSCLC患者在治療反應上存在顯著差異。此前研究已證實，刺猬抑制劑維莫德吉（vismodegib，Vis）在EGFR - WT NSCLC細胞中，可通過抑制Bax磷酸化增強紫杉醇（PTX）誘導的細胞毒性，促進線粒體損傷和細胞凋亡 。

　　本次研究旨在進一步闡述Vis與PTX聯合治療在EGFR突變NSCLC細胞中的抗癌活性及潛在機制。運用多種實驗方法進行研究：通過MTS/PMS活性和臺盼藍排除試驗評估細胞活力；借助染色體濃縮、膜聯蛋白V染色以及PARP和caspase - 3的切割來監測細胞凋亡；采用蛋白質印跡法跟蹤處理后的目標蛋白質；用2'，7'-二氯二氫熒光素二乙酸酯監測活性氧（ROS）水平；通過四甲基羅丹明、乙酯分析線粒體狀態 。

　　研究發現Hedgehog信號轉導由PTX誘導，在H1975和PC9這兩種EGFR突變的NSCLC細胞中，PTX通過抑制Bak，使得細胞對PTX誘導的線粒體凋亡變得不敏感。 然而，維莫德吉（Vis）能夠增強PTX誘導的Bak活化，進而引發線粒體損傷、ROS積累，最終導致細胞凋亡 。

　　綜上所述，本研究結果表明，Vis和PTX的聯合使用，有可能成為提高EGFR突變NSCLC對PTX敏感性的一種潛在治療策略，為該類癌癥的治療提供了新的方向和思路 。

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