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阿昔替尼對急性缺血性卒中中血腦屏障功能障礙的保護作用及機制探究,仿制藥怎么買?

时间:2025-03-18     作者:醫(yī)學(xué)編輯李可艾   阅读

  急性缺血性卒中(AIS)中血腦屏障(BBB)的功能障礙是導(dǎo)致腦損傷加重的關(guān)鍵環(huán)節(jié),表現(xiàn)為緊密連接蛋白(TJs)的降解和通透性增加。BBB的損害加劇了腦部損傷并引發(fā)一系列并發(fā)癥。本研究旨在探索VEGF受體抑制劑阿昔替尼對BBB功能障礙和缺血/再灌注誘導(dǎo)損傷的保護效能。

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  研究顯示,阿昔替尼共培養(yǎng)增強了OGD受損bEnd.3細胞存活率,降低乳酸脫氫酶(LDH)釋放,并抑制細胞凋亡標(biāo)志物Cytochrome C和Bax的表達。阿昔替尼還修復(fù)了TJs損傷,并加速OGD受損細胞中跨上皮電位的恢復(fù)。體內(nèi)實驗中,阿昔替尼減少了tMCAO/R大鼠半球組織中TJs的損傷,上調(diào)了TJ蛋白表達。值得注意的是,10mg/kg劑量阿昔替尼顯著縮小腦梗死區(qū)和腦水腫范圍,改善神經(jīng)功能,降低IL-6和TNF-α等炎癥因子分泌。

  阿昔替尼被證實是BBB功能的有效保護劑,可通過抑制VEGF并促進TJs表達強化病理性BBB修復(fù)。提示中風(fēng)后24小時內(nèi)針對VEGF拮抗可能是增強BBB功能、緩解缺血再灌注損傷的新策略。

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