非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一種由肝臟內(nèi)脂肪堆積過多引起的慢性肝病。瑞司美替羅（Resmetirom）作為一種新型的甲狀腺激素受體β（THR-β）選擇性激動劑，通過激活THR-β受體，在改善NASH患者肝臟脂肪堆積方面展現(xiàn)出了顯著效果。

　　一、作用機(jī)制

　　瑞司美替羅是一種靶向肝臟的甲狀腺激素受體β（THR-β）的小分子口服選擇性激動劑藥物。它通過選擇性激活肝臟中的THR-β受體，調(diào)節(jié)肝臟代謝途徑，減少肝臟脂肪積累。具體而言，瑞司美替羅能夠增加肝臟對脂肪的代謝能力，促進(jìn)脂肪酸氧化，降低肝臟脂質(zhì)積累，從而改善NASH患者的肝臟脂肪堆積問題。

　　二、臨床實(shí)驗數(shù)據(jù)支持

　　在關(guān)鍵性3期MAESTRO-NASH系列試驗中，瑞司美替羅展示了其通過激活THR-β受體改善肝臟脂肪堆積的顯著效果。該試驗共納入了966名活檢確診為NASH且伴有肝纖維化的成人患者。結(jié)果顯示，接受瑞司美替羅治療的患者中，肝臟脂肪水平得到了顯著降低。利用基于核磁共振的無創(chuàng)檢測手段對肝臟脂肪水平的評估顯示，接受瑞司美替羅100mg治療52周后，患者肝臟脂肪水平平均降低51%。

　　此外，瑞司美替羅還能顯著改善NASH患者的肝組織學(xué)狀況。試驗結(jié)果顯示，接受瑞司美替羅治療的患者中，有較高比例的患者實(shí)現(xiàn)了NASH的消減和肝纖維化的改善。這些結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了瑞司美替羅通過激活THR-β受體改善肝臟脂肪堆積的機(jī)制。

　　三、其他療效指標(biāo)

　　除了改善肝臟脂肪堆積外，瑞司美替羅還能顯著降低多種脂質(zhì)、脂蛋白和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）指標(biāo)。在關(guān)鍵次要終點(diǎn)上，80mg給藥組在24周的LDL-C平均改變?yōu)?12%，100mg組為-16%，而安慰劑組的改變?yōu)槠骄?%。這些結(jié)果表明，瑞司美替羅在改善脂質(zhì)代謝方面也具有積極作用。

　　綜上所述，瑞司美替羅通過激活甲狀腺激素受體β（THR-β）受體，有效改善了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的肝臟脂肪堆積問題。其作用機(jī)制明確，療效顯著，且在臨床實(shí)驗中得到了充分驗證。瑞司美替羅的出現(xiàn)為NASH患者提供了一種新的、有效的治療選擇。

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