2024年3月，美國FDA批準瑞司美替羅（Resmetirom，商品名Rezdiffra）用于治療伴有肝纖維化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH），成為全球首款針對該適應癥的靶向藥物。這一突破標志著NASH治療進入精準醫學時代，為數百萬患者帶來希望。

　　實驗數據：顯著改善肝纖維化與NASH消退

　　MAESTRO-NASH III期臨床試驗：

　　肝臟脂肪含量降低：基于MRI-PDFF評估，100mg組患者肝臟脂肪水平平均降低51%，顯著優于安慰劑組。

　　脂質代謝改善：80mg組和100mg組患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平分別降低13.6%和16.3%，而安慰劑組僅降低0.1%。

　　NASH緩解且纖維化未惡化：80mg組和100mg組分別有25.9%和29.9%的患者達標，而安慰劑組僅為9.7%（P<0.001）。

　　纖維化改善至少1級且NASH未惡化：80mg組和100mg組分別有24.2%和25.9%的患者達標，安慰劑組為14.2%（P<0.001）。

　　納入966例活檢確診的NASH患者，肝纖維化分期為F1B、F2或F3（F0為無纖維化，F4為肝硬化）。

　　患者按1:1:1隨機分為三組：瑞司美替羅80mg/d、100mg/d及安慰劑組，治療周期為52周。

　　主要終點：

　　次要終點：

　　作用機制：靶向THR-β受體，調節肝臟代謝

　　瑞司美替羅是一種高選擇性甲狀腺激素受體β（THR-β）激動劑，通過以下機制發揮作用：

　　促進脂肪分解：激活THR-β受體可增強線粒體活性，加速肝臟脂肪的氧化分解，減少脂質在肝細胞內的堆積。

　　抑制炎癥與纖維化：調節肝細胞內炎癥信號通路，減輕肝細胞氣球樣變和小葉炎癥，從而逆轉纖維化進程。

　　改善脂質譜：降低LDL-C、甘油三酯及致動脈粥樣硬化性脂蛋白水平，減少心血管疾病風險。

　　臨床意義：填補NASH治療空白

　　肝纖維化改善率：在F2-F3期患者中，100mg組纖維化改善率達25.9%，若考慮纖維化未惡化的患者，整體改善率接近50%。

　　長期預后改善：肝纖維化是NASH進展為肝硬化的關鍵階段，瑞司美替羅可顯著降低肝硬化及肝細胞癌風險。

　　安全性良好：與安慰劑組相比，瑞司美替羅組的嚴重不良事件發生率無顯著差異（10.9%-12.7% vs. 11.5%），常見不良反應為輕度腹瀉和惡心，患者耐受性良好。

　　瑞司美替羅仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫生進行充分的溝通和討論。