瑞司美替羅（Resmetirom）是全球首個獲批用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的靶向藥物，通過激活甲狀腺激素受體β（THR-β）改善肝脂肪變性和纖維化。然而，其肝毒性風險需引起臨床關注。

　　實驗數據：肝損傷發生率與監測建議

　　III期臨床試驗（MAESTRO-NASH）：

　　1例100mg組患者發生藥物性肝損傷（DILI），表現為ALT 12倍ULN、AST 10倍ULN、總膽紅素3倍ULN，停藥后肝功能恢復。

　　ALT/AST升高超過3倍正常上限（ULN）：80mg組3.1%，100mg組3.7%，安慰劑組1.9%。

　　總膽紅素升高超過2倍ULN：各組發生率均低于1%。

　　納入966例NASH患者，隨機分為瑞司美替羅80mg/d組、100mg/d組及安慰劑組，治療52周。

　　肝毒性發生率：

　　嚴重肝損傷病例：

　　肝毒性機制與風險因素

　　代謝途徑：瑞司美替羅主要通過CYP3A4代謝，與強效CYP3A4抑制劑（如酮康唑）聯用可能增加肝毒性風險。

　　高危人群：

　　基線ALT/AST≥2倍ULN的患者。

　　合并病毒性肝炎或自身免疫性肝病的患者。

　　每日飲酒量≥30g的患者。

　　監測與管理策略

　　用藥前評估：

　　檢測ALT、AST、總膽紅素和堿性磷酸酶（ALP）。

　　排除失代償性肝硬化（Child-Pugh C級）患者。

　　用藥期間監測：

　　ALT或AST持續升高超過5倍ULN，或總膽紅素升高超過3倍ULN，需永久停藥。

　　出現黃疸、尿色加深、疲勞等肝損傷癥狀，需立即停藥并檢測肝功能。

　　第1-12周：每4周檢測一次肝功能。

　　第13-52周：每8周檢測一次肝功能。

　　停藥標準：

　　臨床意義：平衡療效與安全性

　　療效優勢：

　　100mg組纖維化改善率達25.9%，NASH緩解率達29.9%，顯著優于安慰劑組。

　　肝臟脂肪含量平均降低51%，改善脂質代謝（LDL-C降低16.3%）。

　　安全性管理：

　　通過規范監測，肝毒性發生率可控，多數患者可耐受治療。

　　避免與CYP3A4強效抑制劑聯用，降低肝損傷風險。

　　瑞司美替羅為NASH治療提供了革命性方案，但其肝毒性風險需通過嚴格監測和管理加以控制。臨床醫生需權衡療效與安全性，為患者制定個體化治療方案。

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