安全公告：美國食品藥品監督管理局（FDA）正在發布此公告，以提高人們對與二氫嘧啶脫氫酶（DPD）缺陷相關的卡培他濱（Capecitabine）和氟尿嘧啶（5-FU）產品風險的認識。所有醫療保健提供者都應充分意識到DPD缺乏癥的風險，并在治療前告知患者因DPD缺乏可能導致嚴重甚至危及生命的毒性反應，同時與患者討論DPD缺乏的測試選項。

　　氟嘧啶是一類抗癌藥物，包括氟尿嘧啶（5-FU）和卡培他濱（5-FU的前藥）。DPYD基因編碼DPD酶，該酶負責分解80%的氟尿嘧啶。攜帶DPYD基因某些純合或復合雜合變體的患者（這些變體已知會導致完全或幾乎完全沒有DPD活性，即完全DPD缺乏癥）面臨急性早期發作性毒性和嚴重不良反應的風險，包括致命性反應（如粘膜炎、腹瀉、中性粒細胞減少和神經毒性）。部分DPD活性（部分DPD缺乏癥）的患者也可能面臨增加嚴重不良反應的風險。

　　項目更新

　　FDA腫瘤學卓越中心已更新了Xeloda（卡培他濱片劑）的產品標簽，以包含有關DPD缺乏癥的其他信息，并強調了與患者討論DPD缺乏癥的重要性。同時，5-FU的標簽也已更新，以包含與Xeloda相同的DPD缺陷信息。兩種藥物的產品標簽更新如下：

　　不建議在已知攜帶某些純合或復合雜合DPYD變體的患者中使用卡培他濱或氟尿嘧啶。對于完全DPD缺乏癥的患者，尚未確定安全的劑量。

　　對于部分DPD缺乏癥的患者，數據不足以推薦特定劑量。

　　所有醫療保健提供者應告知患者因DPD缺乏可能導致嚴重甚至危及生命的不良反應。提供者應與患者討論是否應進行遺傳變異測試，以評估使用卡培他濱或5-FU時嚴重不良反應風險的增加。

　　提供者應在啟動卡培他濱或氟尿嘧啶治療前考慮進行測試，以降低嚴重不良反應的風險。

　　提供者應熟悉因DPD缺乏癥導致的不良反應的體征和癥狀，并建議患者在出現這些癥狀（如嚴重粘膜炎、腹瀉、中性粒細胞減少癥和神經毒性）時立即與提供者聯系。

　　基于對急性早期發病或異常嚴重反應患者的發病、持續時間和嚴重程度的臨床評估，提供者應考慮暫停或永久停止使用卡培他濱或5-FU，這可能表明存在完全DPD缺乏癥。

　　在白人人群中，已發現四種DPYD變體與DPD活性受損有關，另有一種變體與非洲血統個體的DPD活性受損相關。

　　FDA希望通過此次公告，提高醫療保健提供者對DPD缺乏癥風險的認識，并確保患者在接受卡培他濱或5-FU治療前得到充分的風險評估和討論。

　　來源：FDA