普拉替尼（pralsetinib）在攜帶RET融合的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中已顯示出顯著的生存改善。然而，關于EGFR/ALK-TKI耐藥后獲得性RET融合患者的療效，目前僅有個案報道，克服這一獲得性耐藥的策略尚未得到充分研究。

　　2022年，一項研究納入了32名對EGFR/ALK-TKI耐藥后攜帶獲得性RET融合的不可切除非小細胞肺癌患者。研究收集了患者的流行病學、臨床、遺傳和治療數據。主要結局指標是治療失敗時間（TTF），次要結局指標包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和毒性。

　　在現實世界中，接受普拉替尼治療的患者中，中樞神經系統轉移的比例較高。在獲得性RET融合之前，EGFR 19del是主要突變類型（62.5%）。CCDC6是最常見的RET融合伴侶（40.6%）。根據RET融合等位基因頻率，將患者分為“克隆RET融合”（c-RET）和“亞克隆RET融合”（s-RET）兩組。

　　研究發現，c-RET患者中未檢測到的EGFR突變和KIF5B-RET融合的比例較高。與同類療法相比，基于普拉替尼的一線療法在中位TTF上表現出明顯優勢（8.03個月 vs 4.30個月，P=0.016）。值得注意的是，c-RET患者的預后優于s-RET患者（中位TTF：未達到 vs 5.67個月，P=0.037；中位OS：未達到 vs 9.83個月，P=0.047）。

　　總之，基于普拉替尼的治療可能是克服EGFR/ALK-TKI耐藥后獲得性RET融合的潛在有效策略。

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