樂伐替尼在聯合治療肝癌方面展現出了顯著的療效，以下是關于樂伐替尼聯合治療肝癌的詳細分析：

　　一、樂伐替尼聯合免疫抑制劑

　　1. 臨床試驗結果

　　樂伐替尼聯合派姆單抗（Pembrolizumab K藥）

　　研究背景：2020年美國臨床腫瘤學會（ASCO）發布了keynote524研究的結果，這是一項關于樂伐替尼聯合派姆單抗（Pembrolizumab K藥）治療晚期肝癌的多中心、開放的Ⅰb期臨床試驗。

　　研究目的：探索樂伐替尼聯合K藥治療晚期肝癌的安全性和療效。

　　研究結果：客觀緩解率（ORR）可達46%，這是目前所有晚期肝癌治療研究中最高的腫瘤客觀緩解率；總生存期（OS）可達22個月；且未出現新的嚴重的安全問題。

　　樂伐替尼聯合納武利尤單抗（nivolumab，O藥）

　　研究背景：2020年美國臨床腫瘤學會胃腸腫瘤討論會（ASCO-GI）公布了樂伐替尼聯合納武利尤單抗（O藥）一線治療肝細胞癌的Ⅰb期臨床研究結果。

　　研究設計：共入組30例患者，均接受樂伐替尼聯合O藥治療，其中BCLC-B期17例、BCLC-C期13例。

　　研究結果：3例患者達到完全緩解，整體完全緩解率為10%；部分緩解率為66.7%；客觀緩解率為76.7%；疾病控制率（DCR）為96.7%。

　　2. 分子機制基礎

　　樂伐替尼與免疫治療的協同作用：基礎研究揭示了樂伐替尼聯合anti-PD-1抗體治療優于其他酪氨酸激酶抑制劑的分子機制。樂伐替尼與anti-PD-1抗體先后處理小鼠腫瘤，可減少與腫瘤相關巨噬細胞的產生，提高CD8+ T細胞比例，尤其是可提高CD8+ T細胞產生干擾素γ（IFN-γ），此干擾素轉錄活躍，小鼠腫瘤縮小更加明顯。

　　樂伐替尼的免疫調節作用：在Hepa1-6小鼠模型中，樂伐替尼的抗腫瘤活性借助CD8+ T細胞發揮作用，聯合anti-PD-1抗體與單一治療相比可顯著減小腫瘤體積，提高抗腫瘤活性。

　　樂伐替尼與其他酪氨酸激酶抑制劑的比較：研究比較了樂伐替尼、阿帕替尼、索拉非尼、瑞格菲尼等在小鼠中的抗腫瘤免疫作用，發現樂伐替尼可使PD-L1蛋白高表達，這有助于增強免疫治療的療效。

　　二、樂伐替尼聯合動脈化療栓塞治療

　　1. 臨床試驗結果

　　樂伐替尼聯合動脈化療栓塞治療難治型晚期肝癌

　　研究背景：對于動脈化療栓塞難治型晚期肝癌患者，在樂伐替尼上市前，尚無臨床結果表明可延長其生存期。

　　研究設計：日本學者發表了一項多中心數據分析，比較了樂伐替尼、索拉非尼以及繼續再行肝動脈化療栓塞術的治療效果。

　　研究結果：聯合樂伐替尼治療的患者中位無進展生存期達5.8個月，顯著長于索拉非尼的3.2個月及繼續再行肝動脈化療栓塞術的2.4個月（P ＜ 0.001）。

　　2. 消融治療與樂伐替尼的聯合應用前景

　　消融治療與索拉非尼的聯合應用：索拉非尼上市后，有研究表明，與單獨消融治療相比，消融聯合索拉非尼治療的患者生存期及安全性有顯著改善。

　　消融治療與樂伐替尼的聯合應用：目前尚無消融聯合樂伐替尼治療的相關研究，但鑒于樂伐替尼在聯合治療中的顯著療效，消融與樂伐替尼聯合治療是否能使更多的晚期肝癌患者獲益，是一個值得研究的方向。

　　樂伐替尼在聯合治療肝癌方面展現出了顯著的療效，無論是與免疫抑制劑的聯合應用，還是與動脈化療栓塞的聯合應用，都表現出了優于單一治療的效果。這些研究結果為晚期肝癌患者的治療提供了新的選擇，并可能改變目前晚期肝癌一線藥物治療的方向。

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