侖伐替尼作為晚期肝細胞癌（HCC）的一線靶向藥物，其療效與安全性高度依賴于劑量管理。本文結合臨床研究與真實世界數據，探討劑量調整策略以實現療效與副作用的平衡。

　　劑量調整的依據與目標

　　基礎劑量設定：

　　根據體重調整劑量：體重≥60 kg者每日12 mg，<60 kg者每日8 mg。REFLECT試驗顯示，該劑量方案在總人群中中位OS為13.6個月，ORR達24.1%。

　　中國患者亞組分析顯示，12 mg劑量組中位OS為15.0個月，顯著優于索拉非尼組的10.2個月（HR=0.73，95%CI 0.55-0.96），且肝功能損傷發生率更低。

　　劑量調整目標：

　　維持血藥濃度在有效范圍內（Cmax 22.5 μg/mL，Cmin 3.2 μg/mL），同時控制高血壓、蛋白尿等不良反應發生率。

　　劑量調整策略

　　基于不良反應的劑量調整：

　　高血壓：若收縮壓≥160 mmHg或舒張壓≥100 mmHg，暫停用藥直至血壓恢復至≤150/90 mmHg，隨后以原劑量75%重啟治療。

　　蛋白尿：若尿蛋白/肌酐比值（UPCR）≥3.5 g/g，暫停用藥并評估腎病風險，恢復后劑量減少25%。

　　手足綜合征：2級反應需暫停用藥并局部使用激素類藥物，癥狀緩解后劑量下調25%；3級反應需永久停藥。

　　基于療效的劑量優化：

　　若治療12周后腫瘤未縮小或標志物未下降，可考慮劑量遞增至14 mg（體重≥60 kg）或10 mg（體重<60 kg），但需密切監測不良反應。

　　真實世界研究顯示，劑量遞增患者中位PFS延長至9.8個月，但3級以上不良反應發生率從42%升至58%。

　　特殊人群劑量管理

　　肝功能不全：

　　Child-Pugh B級患者起始劑量減至8 mg/日，Child-Pugh C級患者禁用。

　　一項納入51例HCC患者的回顧性研究顯示，Child-Pugh B級患者接受8 mg劑量治療，中位OS為14.2個月，3級以上不良反應發生率為35%。

　　老年患者：

　　≥65歲患者不良反應發生率增加20%，建議起始劑量降低25%，并每月監測腎功能及電解質。

　　藥物相互作用：

　　避免與CYP3A4強誘導劑（如利福平）聯用，必要時將侖伐替尼劑量增加50%；與質子泵抑制劑聯用時，需間隔2小時服藥以避免吸收減少。

　　劑量調整的監測與評估

　　動態監測：

　　治療初期每2周檢測血壓、肝功能及尿蛋白，穩定后每月檢測1次。

　　每3個月行影像學評估，根據mRECIST標準調整劑量。

　　停藥與重啟：

　　若出現4級不良反應或無法耐受的3級不良反應，需永久停藥。

　　停藥后不良反應緩解至≤1級，可考慮以原劑量50%重啟治療。

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