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氘可來昔替尼治療銀屑病關節(jié)炎2期試驗:生物標志物與疾病活動、藥效學及臨床反應的相關性

时间:2024-12-23     作者:醫(yī)學編輯陳筱曦   阅读

  本研究旨在探討血清生物標志物與基線銀屑病關節(jié)炎(PsA)疾病活動的相關性、氘可來昔替尼對生物標志物水平的藥效學影響,以及生物標志物如何預測氘可來昔替尼的臨床反應。

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  我們納入了203名銀屑病關節(jié)炎患者,按1:1:1的比例隨機分配至安慰劑組、每日一次6mg氘可來昔替尼(QD)組或每日一次12mg氘可來昔替尼組。采用免疫測定法檢測與白細胞介素23(IL-23)途徑(包括IL-17A、β-防御素[BD-2]和IL-19)、I型干擾素途徑、炎癥以及膠原基質(zhì)周轉(zhuǎn)相關的血清生物標志物。第16周時評估臨床反應,包括銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)(PASI75)較基線改善≥75%,以及美國風濕病學會標準(ACR20)反應較基線改善≥20%。同時,我們還評估了血液學變量的變化。

  研究結(jié)果顯示,基線時IL-17A、BD-2和IL-19與PASI評分存在顯著相關性(相關系數(shù)分別為r=0.4、r=0.56和r=0.5)。在氘可來昔替尼治療組中,第16周時IL-17A、BD-2、IL-19、CXC基序配體9(CXCL9)、CXCL10、C反應蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶3以及4型膠原降解標志物水平均較基線顯著降低(P<0.01)。此外,較高的IL-23通路相關生物標志物水平預示著氘可來昔替尼治療患者具有較高的PASI75和ACR20反應率。與基線IL-17A和BD-2水平較低的患者相比,基線IL-17A(比值比15.76)和BD-2(比值比15.41)水平較高的患者PASI75應答率顯著更高。值得注意的是,氘可來昔替尼治療并未觀察到JAK抑制所特有的血液學變量變化。

  氘可來昔替尼顯著影響了與關鍵炎癥細胞因子Tyk2信號通路相關的生物標志物,包括IL-23和I型干擾素,以及與膠原基質(zhì)周轉(zhuǎn)相關的生物標志物。這些生物標志物不僅與銀屑病關節(jié)炎的疾病活動密切相關,而且能夠預測氘可來昔替尼的治療反應,為銀屑病關節(jié)炎的精準治療提供了潛在的生物標志物依據(jù)。

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