一、藥物批準概況

　　批準日期：2024年12月13日

　　批準機構：美國食品和藥物管理局（FDA）

　　藥物名稱：cosibelimab-ipdl（商品名：Unloxcyt）

　　生產商：Checkpoint Therapeutics, Inc.

　　適應癥：用于治療成人轉移性皮膚鱗狀細胞癌（mCSCC）或不適合進行根治性手術或根治性放射治療的局部晚期CSCC（laCSCC）

　　二、藥物作用機制

　　cosibelimab-ipdl是一種程序性死亡配體1（PD-L1）阻斷抗體。它通過阻斷PD-L1與PD-1受體的相互作用，恢復免疫系統的抗腫瘤反應，從而實現對腫瘤的治療。

　　三、臨床研究概況

　　研究編號：CK-301-101（NCT03212404）

　　研究類型：多中心、多隊列、開放標簽試驗

　　受試者人數：109名

　　受試者條件：不適合根治性手術或根治性放療的mCSCC或laCSCC患者，排除活動性或疑似自身免疫性疾病、近6個月內進行過同種異體移植、先前接受過抗PD-1/PD-L1阻斷抗體或其他免疫檢查點抑制劑治療、不受控制或顯著心血管疾病、ECOG PS≥2，或感染HIV、乙型肝炎或丙型肝炎的患者

　　主要療效指標：客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR），由獨立中央審查委員會（IRC）根據RECIST 1.1版進行評估

　　四、臨床研究結果

　　mCSCC患者（n=78）：ORR為47%（95% CI: 36, 59），中位DOR未達到（范圍：1.4+、34.1+）

　　laCSCC患者（n=31）：ORR為48%（95% CI: 30, 67），中位DOR為17.7個月（范圍：3.7+、17.7）

　　五、藥物使用推薦

　　推薦劑量：1,200 mg

　　給藥方式：每3周靜脈輸注60分鐘以上，直至疾病進展或出現不可接受的毒性

　　六、藥物不良反應

　　最常見的不良反應（≥10%）包括疲勞、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹瀉、甲狀腺功能減退、便秘、惡心、頭痛、瘙癢、水腫、局部感染和尿路感染。

　　七、藥物意義

　　cosibelimab-ipdl的批準為轉移性或局部晚期皮膚鱗狀細胞癌患者提供了新的治療選擇，特別是對于那些無法接受根治性手術或放療的患者來說，這無疑是一個重要的突破。該藥物的持久療效和相對良好的安全性使其成為治療這類疾病的有力武器。

　　綜上所述，cosibelimab-ipdl的批準是皮膚鱗狀細胞癌治療領域的一個重要里程碑，它展示了免疫療法在抗擊癌癥方面的巨大潛力。

　　6.新型的選擇性雌激素受體降解劑imlunestrant在治療部分復發性乳腺癌方面展現出顯著潛力

　　《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）近期發表的重要研究顯示，imlunestrant這款新型的選擇性雌激素受體降解劑（SERD）藥物，在治療部分復發性乳腺癌方面展現出了顯著潛力。

　　一、藥物背景與機制

　　藥物名稱：imlunestrant

　　藥物類型：口服SERD藥物，可穿越血腦屏障

　　作用機制：與雌激素受體（ER）結合后，引發ER結構變化，使其被細胞內的E3泛素連接酶識別并標記為“垃圾”，隨后被蛋白酶體降解

　　二、臨床試驗概況

　　試驗類型：3期開放標簽臨床試驗

　　試驗對象：2021年10月至2023年11月全球22個國家195家醫學中心的874例ER+/HER2-晚期乳腺癌成人患者

　　分組情況：患者以1:1:1的比例隨機分配至imlunestrant組、標準內分泌治療組（依西美坦或氟維司群）和imlunestrant+阿貝西利組

　　三、試驗結果

　　無進展生存期（PFS）：

　　對于存在ESR1突變的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，imlunestrant組的中位PFS顯著長于標準內分泌治療組（5.5個月 vs. 3.8個月，P＜0.001）。

　　在所有患者（包含ESR1突變和ESR1不突變）中，未觀察到imlunestrant組相對于標準內分泌治療組的明顯優勢。

　　Imlunestrant+阿貝西利組的中位PFS在所有患者中均顯著長于imlunestrant組（9.4個月 vs. 5.5個月，P＜0.001），且這一優勢在亞組分析中保持一致。

　　中樞神經系統（CNS）進展和總生存期：

　　存在ESR1突變的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中，imlunestrant組的12個月CNS進展累積發生率低于標準內分泌治療組（1.5% vs. 6.7%），但差異未達到統計學意義。

　　18個月預估中位總生存期在imlunestrant組高于標準內分泌治療組（77% vs. 58.6%），但數據尚不成熟。

　　安全性：

　　Imlunestrant組和標準內分泌治療組的最常見不良反應為疲勞、腹瀉和惡心，多為1級不良反應。

　　Imlunestrant+阿貝西利組的不良反應發生率較高，但整體而言，imlunestrant治療顯示出良好的安全性特征。

　　Imlunestrant有望成為存在ESR1突變的復發性乳腺癌患者的另一種有效治療選擇。

　　聯合用藥優勢：Imlunestrant與CDK4/6抑制劑阿貝西利的聯合使用顯著提高了PFS，表明這種組合療法可能覆蓋更多可獲益的患者群體。

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