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FGFR抑制劑培米替尼拓展多癌種應用,展現廣泛獲益,仿制藥上市了嗎

时间:2024-12-02     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  FGFR(成纖維細胞生長因子受體)基因在多種癌癥中發生致病性變異,包括突變、融合和擴增,這為FGFR抑制劑的開發提供了廣闊的應用前景。目前,選擇性FGFR抑制劑如厄達替尼、培米替尼和福巴替尼已在特定癌癥類型中獲批應用,但FGFR的改變存在于多種組織學中,提示其抑制劑可能具有更廣泛的應用潛力。

  FIGHT-207試驗設計

  FIGHT-207是一項開放標簽、單臂、多中心的II期籃式試驗,旨在評估培米替尼治療伴有FGFR1~FGFR3突變或融合/重排的晚期/轉移性或手術不可切除的實體瘤患者的安全性和有效性。研究將患者分為三個隊列,分別針對不同類型的FGFR改變進行治療。

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  患者特征與療效分析

  患者納入:共納入111例患者,其中107例被分配至三個隊列。

  療效可評估患者:女性占57%,中位年齡62歲。

  腫瘤類型:包括膽管癌、尿路上皮/膀胱癌、膠質母細胞瘤等。

  療效結果:

  隊列A(FGFR1~FGFR3融合和重排患者)ORR為27%。

  隊列B(非激酶結構域突變患者)ORR為9.4%。

  隊列C(激酶結構域中存在FGFR1~FGFR3突變或潛在致病性變異患者)ORR為3.8%。

  顯著療效:在中樞神經系統腫瘤、胰腺癌(KRAS野生型)、宮頸癌等腫瘤類型中觀察到客觀緩解。

  總體安全性:未發現新的安全性信號。

  不良事件:3級治療期間不良事件(TEAE)發生率為68%,6例患者發生致死性TEAE,但與培米替尼無關。

  常見TEAE:高磷血癥(84%)、口腔炎(53%)、指甲病變(45%)和漿液性視網膜脫離(14%)。

  FIGHT-207試驗結果顯示,培米替尼在多種伴有FGFR改變的實體瘤中展現出了一定的療效,特別是在中樞神經系統腫瘤、胰腺癌和宮頸癌等新的獲益人群中。這一發現為培米替尼的進一步開發和應用提供了有力支持。

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