選擇性成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）抑制劑培米替尼（Pemazyre®片）的藥理特征及臨床研究結(jié)果綜述

　　藥物基本信息

　　藥物名稱：培米替尼（Pemazyre片劑）

　　批準(zhǔn)時間：2021年3月

　　上市時間：2021年6月

　　適應(yīng)癥：用于治療患有成纖維細(xì)胞生長因子受體2（FGFR2）融合或重排，且在至少一次既往治療后病情進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌（BTC）患者。

　　藥理特征

　　作用機(jī)制：培米替尼是一種新型的選擇性成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）1-3抑制劑，可抑制FGFR1-3激酶的活性（IC50范圍為0.39-1.2nM）。

　　細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：在培養(yǎng)細(xì)胞中，培米替尼以濃度依賴性方式抑制FGFR1及其下游信號ERK1/2和STAT5的磷酸化，從而阻斷FGFR介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)通路。

　　細(xì)胞系研究：培米替尼有效抑制了攜帶FGFR1-3基因改變的各類細(xì)胞系的生長，顯示出其廣泛的抗腫瘤活性。

　　動物模型實(shí)驗(yàn)：在腫瘤異種移植模型小鼠中，培米替尼能夠誘導(dǎo)濃度依賴性腫瘤消退，特別是當(dāng)移植了來自攜帶FGFR2基因融合的膽管癌（CCA）患者的腫瘤組織切片時，顯示了其在體內(nèi)的高效抗腫瘤作用。

　　臨床研究結(jié)果

　　1期研究：在日本和海外進(jìn)行的1期研究（INCB 54828-101和202）中，培米替尼表現(xiàn)出良好的耐受性，為后續(xù)的臨床研究奠定了基礎(chǔ)。

　　2期研究：針對FGFR2基因融合或重排的CCA患者進(jìn)行的全球2期研究（INCB 54828-202）顯示，培米替尼治療組的總體緩解率顯著改善，為患者帶來了明顯的臨床獲益。

　　安全性：雖然觀察到一些基于培米替尼作用機(jī)制的不良反應(yīng)，但整體而言，這些不良反應(yīng)的安全性和管理是有利的，未對治療產(chǎn)生嚴(yán)重影響。

　　展望與貢獻(xiàn)

　　二線藥物治療：培米替尼作為膽道癌標(biāo)準(zhǔn)療法失敗后的二線藥物治療選擇，有望為這部分患者提供新的治療希望和延長生存期的機(jī)會。

　　未來研究：隨著對培米替尼研究的深入，未來可進(jìn)一步探索其與其他藥物的聯(lián)合治療方案，以及在不同類型的膽道癌和攜帶其他FGFR基因改變的腫瘤中的治療潛力。

　　綜上所述，培米替尼作為一種新型的選擇性FGFR抑制劑，在膽道癌特別是攜帶FGFR2基因融合的膽管癌患者中展現(xiàn)出了顯著的治療效果和良好的安全性。其上市為這部分患者提供了新的治療選擇，也為膽道癌的精準(zhǔn)治療開辟了新的道路。

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