阿維魯單抗 加阿西替尼與舒尼替尼治療晚期腎細胞癌：3 期 JAVELIN Renal 101 試驗的生物標志物分析解讀

　　背景

　　3期JAVELIN Renal 101試驗是一項關鍵性研究，比較了阿維魯單抗（一種PD-L1抑制劑）聯合阿西替尼（一種酪氨酸激酶抑制劑）與舒尼替尼（一種標準酪氨酸激酶抑制劑）作為晚期腎細胞癌（aRCC）一線治療的療效。該試驗之前已報告了阿維魯單抗聯合阿西替尼能顯著延長無進展生存期（PFS）。本分析進一步探索了基線腫瘤樣本中的生物標志物，以尋找可能影響治療反應的因素。

　　分析內容

　　研究者對886名患者的基線腫瘤樣本進行了分子分析，主要關注以下幾個方面：

　　PD-L1表達：作為阿維魯單抗的靶點，PD-L1的表達水平通常被認為是預測PD-1/PD-L1抑制劑療效的重要生物標志物。

　　腫瘤突變負荷（TMB）：高TMB通常與更好的免疫治療效果相關聯。

　　FcɣR單核苷酸多態性：FcɣR是免疫球蛋白Fc段受體，其多態性可能影響抗體的療效。

　　其他生物學特征：包括基因表達特征（GES）、突變譜以及HLA（人類白細胞抗原）類型等。

　　結果

　　PD-L1表達和TMB：分析發現，無論是PD-L1的表達水平還是TMB，都無法區分阿維魯單抗聯合阿西替尼組與舒尼替尼組的PFS。這意味著這兩個傳統上被認為是免疫治療重要預測因子的生物標志物，在本研究中并未顯示出對治療選擇的預測價值。

　　FcɣR單核苷酸多態性：同樣，FcɣR的單核苷酸多態性也沒有對治療反應產生顯著影響。

　　新的生物學特征：研究者發現了與治療組之間差異PFS相關的重要生物學特征，包括：

　　新的免疫調節和血管生成基因表達特征（GES）

　　以前未描述的突變譜及其相應的GES

　　幾種特定的HLA類型

　　這些新的發現提供了對PD-1/PD-L1和血管生成通路聯合抑制反應決定因素的深入理解，并可能為未來制定更個性化的aRCC治療策略提供依據。

　　本研究表明，傳統的生物標志物如PD-L1表達、TMB和FcɣR單核苷酸多態性在預測阿維魯單抗聯合阿西替尼與舒尼替尼治療aRCC的療效方面并不具有決定性作用。相反，新的生物學特征如免疫調節和血管生成GES、特定的突變譜和HLA類型可能更為關鍵。這些發現不僅增進了我們對aRCC免疫治療反應機制的理解，還可能為未來的患者分層和個性化治療策略提供新的線索和依據。

　　未來，隨著研究的深入和技術的不斷進步，我們期待能夠發現更多與aRCC免疫治療反應相關的生物標志物，并據此制定出更加精準和有效的治療方案，以造福更多的aRCC患者。

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