Ziihera ® (zanidatamab-hrii) 是一種創(chuàng)新的雙特異性HER2導(dǎo)向抗體，它能夠與HER2上的兩個細胞外位點特異性結(jié)合。這種結(jié)合機制導(dǎo)致HER2受體的內(nèi)化，進而減少腫瘤細胞表面的受體數(shù)量。Zanidatamab-hrii通過誘導(dǎo)補體依賴性細胞毒性（CDC）、抗體依賴性細胞毒性（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）等多種機制，實現(xiàn)體外和體內(nèi)腫瘤生長抑制及細胞死亡。

　　二、適應(yīng)癥

　　在美國，Ziihera已被FDA加速批準用于治療既往接受過治療、不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性（IHC 3+）膽道癌（BTC）的成人患者。此適應(yīng)癥的批準基于顯著的總體緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DOR），但持續(xù)批準可能取決于未來驗證性試驗中的臨床益處驗證。

　　三、警告與注意事項

　　胚胎-胎兒毒性：Ziihera對孕婦及胎兒有潛在傷害風(fēng)險，可能導(dǎo)致羊水過少、肺發(fā)育不全、骨骼異常及新生兒死亡。因此，治療前需確認患者妊娠狀態(tài)，并建議有生育潛力的女性在治療期間及停藥后4個月內(nèi)采取有效避孕措施。

　　左心室功能障礙：Ziihera治療可能導(dǎo)致左心室射血分數(shù)（LVEF）降低。治療前應(yīng)評估LVEF，并在治療期間定期監(jiān)測。如發(fā)生左心室功能障礙，應(yīng)根據(jù)嚴重程度調(diào)整劑量或停藥。

　　輸注相關(guān)反應(yīng)：部分患者可能出現(xiàn)輸注相關(guān)反應(yīng)（IRR），包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮疹等。治療前應(yīng)進行預(yù)防用藥，并在輸注過程中及輸注后密切監(jiān)測患者反應(yīng)。如發(fā)生IRR，應(yīng)減慢或停止輸注，并進行適當(dāng)醫(yī)療處理。

　　腹瀉：Ziihera治療可能引起嚴重腹瀉。如發(fā)生腹瀉，應(yīng)及時進行止瀉治療，并排除其他腹瀉原因。根據(jù)腹瀉的嚴重程度，可能需要暫停或永久停藥。

　　四、不良反應(yīng)

　　在接受Ziihera治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性BTC患者中，常見的不良反應(yīng)包括腹瀉、輸液相關(guān)反應(yīng)、腹痛和疲勞等。部分患者可能出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，如膽道梗阻、膽道感染、敗血癥等。因此，在治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測患者的不良反應(yīng)，并及時處理。

　　五、特定人群使用

　　兒科使用：Ziihera在兒童患者中的安全性和有效性尚未確定，因此不建議用于兒科患者。

　　老年人使用：在接受Ziihera治療的BTC患者中，有近一半的患者年齡在65歲及以上。然而，這些患者與年輕成年患者在安全性和有效性方面未觀察到總體差異。因此，老年人使用Ziihera時無需特別調(diào)整劑量或治療方案。

　　綜上，Ziihera是一種具有創(chuàng)新機制和治療潛力的藥物，為既往接受過治療、不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性膽道癌患者提供了新的治療選擇。

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