基于堅實的臨床前研究基礎(chǔ)，我們旨在確定PARP抑制劑奧拉帕利（Olaparib）與AKT抑制劑卡帕塞替尼（Capivasertib）聯(lián)合使用的推薦二期劑量（RP2D），并探索與療效和耐藥相關(guān)的分子標志物。

　　本研究首先進行了安全導(dǎo)入，隨后在子宮內(nèi)膜癌、三陰性乳腺癌、卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌患者中進行了擴展。我們評估了奧拉帕利300mg每日口服兩次，以及卡帕塞替尼每日口服兩次（連續(xù)4天、休息3天）的聯(lián)合用藥方案�？ㄅ寥�替尼設(shè)定了兩個劑量水平（DL）：400mg（DL1）和320mg（DL-1）�；颊咴诨�線和28天時接受活檢，以監(jiān)測治療反應(yīng)和分子標志物的變化。

　　共有38名患者納入研究。其中，7名患者（18%）存在種系BRCA1/2突變。在DL1治療的前2名患者中，觀察到了腹瀉和嘔吐的劑量限制性毒性（DLT）。然而，在降低卡帕塞替尼劑量至DL-1（n=6）后，未再觀察到DLT。因此，我們重新探索了DL1（n=6），同樣未觀察到DLT，從而確認DL1為RP2D。

　　在治療相關(guān)的不良事件中，最常見的3/4級不良事件是貧血（23.7%）和白細胞減少癥（10.5%）。在32名可評估的患者中，6名患者（19%）獲得了部分緩解（PR），其中子宮內(nèi)膜癌患者的PR率高達44.4%。另外7名患者（22%）的疾病穩(wěn)定時間超過了4個月。

　　腫瘤分析結(jié)果顯示，治療反應(yīng)與免疫活動、細胞周期改變和DNA損傷反應(yīng)之間存在顯著相關(guān)性。而治療耐藥則與受體酪氨酸激酶和RAS-MAPK通路活性、代謝以及表觀遺傳學因素相關(guān)。

　　奧拉帕利聯(lián)合卡帕塞替尼的治療方案未產(chǎn)生嚴重不良事件，并在卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌中展現(xiàn)出持久的活性，特別是在子宮內(nèi)膜癌中表現(xiàn)出良好的療效。值得注意的是，治療前和治療中獲取的腫瘤樣本對于預(yù)測患者的治療獲益具有重要價值。

　　奧拉帕利仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)，　“海得康”作為一個專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態(tài)知識和經(jīng)驗，能夠為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進行充分的溝通和討論。