PIK3CA/AKT1突變是激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）乳腺癌患者對內分泌治療產生耐藥性的關鍵驅動因素。此類突變導致PI3K/AKT信號通路持續激活，促進腫瘤細胞增殖和存活。卡帕塞替尼作為全球首個獲批的AKT抑制劑，通過高選擇性抑制AKT1/2/3亞型，阻斷該通路異常激活，恢復腫瘤細胞對內分泌治療的敏感性。氟維司群作為雌激素受體下調劑，可進一步抑制腫瘤生長。兩者聯合應用，為PIK3CA/AKT1突變患者提供了精準治療策略。

　　CAPItello-291研究數據

　　CAPItello-291是一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，共納入708例HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌患者，均接受過至少一種內分泌治療且疾病進展。研究結果顯示：

　　總人群療效：卡帕塞替尼+氟維司群組中位無進展生存期（PFS）為7.2個月，顯著優于安慰劑+氟維司群組的3.6個月，疾病進展或死亡風險降低40%（HR=0.60，P<0.001）。

　　突變亞組療效：在PIK3CA/AKT1/PTEN突變患者中，聯合治療組中位PFS達7.3個月，安慰劑組僅為3.1個月，疾病進展風險降低50%（HR=0.50，P<0.001）。

　　總生存期（OS）趨勢：聯合治療組總生存率為22.9%，安慰劑組為12.2%；在突變亞組中，聯合治療組OS率達28.8%，安慰劑組為9.7%。

　　安全性與耐受性

　　聯合治療組常見不良反應包括腹瀉（67.3%）、皮疹（34.1%）、高血糖（14.1%）和疲勞，3/4級不良反應發生率為34.1%。嚴重不良反應包括嚴重腹瀉（9.3%）和多形紅斑（1.7%）。通過劑量調整和對癥治療，多數患者可耐受治療。例如，針對高血糖，需定期監測血糖并調整降糖方案；針對腹瀉，可通過洛哌丁胺等止瀉藥物控制。

　　臨床應用建議

　　適應癥：適用于HR+/HER2-、局部晚期或轉移性乳腺癌患者，且攜帶PIK3CA/AKT1/PTEN突變，在至少一種內分泌治療后進展或完成輔助治療12個月內復發。

　　用藥方案：卡帕塞替尼劑量為400mg bid，連續4天服藥后停藥3天；氟維司群劑量為500mg im，第1天、第15天、第29天各一次，之后每28天一次。

　　監測與管理：治療前需行基因檢測確認突變狀態，治療期間定期監測血糖、肝功能和血常規，及時處理不良反應。

　　卡帕塞替尼+氟維司群聯合治療顯著延長PIK3CA/AKT1突變HR+/HER2-乳腺癌患者的PFS，且安全性可控。該方案為內分泌耐藥患者提供了新的治療選擇，有望改善長期生存結局。

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