本文聚焦卡帕塞替尼聯合氟維司群治療PIK3CA突變乳腺癌的臨床研究，闡述其作用機制、臨床試驗數據及臨床意義，為該治療方案在臨床的應用提供參考。

　　卡帕塞替尼；氟維司群；PIK3CA突變；乳腺癌

　　乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其中激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的乳腺癌占比較高。PIK3CA基因突變在HR+/HER2-乳腺癌中較為常見，與腫瘤進展和內分泌治療耐藥密切相關�？ㄅ寥�替尼作為一種高選擇性AKT抑制劑，與氟維司群聯合使用為PIK3CA突變乳腺癌患者帶來了新的治療選擇。

　　作用機制

　　PI3K/AKT/mTOR信號通路在細胞生長、增殖和存活中發揮重要作用。PIK3CA基因突變會導致該通路異常激活，促進腫瘤細胞的生長和存活�？ㄅ寥�替尼能夠特異性地抑制AKT（AKT1/2/3）的全部三種亞型，阻斷PI3K/AKT/mTOR信號通路的異常激活，從而抑制腫瘤細胞的增殖，并恢復對內分泌治療的敏感性。氟維司群是一種選擇性雌激素受體下調劑，通過下調雌激素受體水平，抑制腫瘤細胞的生長。兩者聯合使用，可從不同機制發揮協同抗腫瘤作用。

　　臨床試驗數據

　　CAPItello-291是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，評估了卡帕塞替尼聯合氟維司群對比安慰劑聯合氟維司群在HR+/HER2-乳腺癌患者中的療效和安全性。該試驗共納入708例患者，這些患者既往接受過內分泌治療和CDK4/6抑制劑，且疾病出現進展。

　　在總體人群中，卡帕塞替尼+氟維司群組的中位無進展生存期（PFS）為7.2個月，而安慰劑+氟維司群組為3.6個月，風險比（HR）為0.60，具有統計學意義（P<0.001）。在存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因變異的患者中，卡帕塞替尼+氟維司群組的中位PFS為7.3個月，而安慰劑+氟維司群組為3.1個月，HR為0.50，P<0.001。這表明卡帕塞替尼聯合氟維司群能夠顯著延長患者的無進展生存期，特別是在存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因變異的患者中，療效更為顯著。

　　臨床意義

　　卡帕塞替尼聯合氟維司群為PIK3CA突變乳腺癌患者提供了新的治療選擇。對于那些在內分泌治療中未能取得進展或者在完成輔助治療一年內復發的患者，該聯合療法有望克服對激素治療和化療的耐藥性，延長患者的無進展生存期，提高患者的生活質量。同時，該聯合療法的獲批也為臨床醫生在治療PIK3CA突變乳腺癌患者時提供了更多的選擇，有助于實現個體化治療。

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