HR+/HER2-乳腺癌約占所有乳腺癌的70%，盡管內分泌治療（如芳香化酶抑制劑、氟維司群）和CDK4/6抑制劑顯著改善了患者預后，但耐藥問題仍困擾臨床。卡帕塞替尼（Truqap）作為一種高選擇性AKT抑制劑，通過阻斷PI3K/AKT/mTOR信號通路，為HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了新的治療選擇。

　　作用機制

　　AKT是PI3K/AKT/mTOR信號通路的核心分子，調控細胞增殖、代謝和存活。在HR+/HER2-乳腺癌中，約50%的患者存在PIK3CA/AKT1/PTEN突變，導致AKT通路異常激活，引發內分泌治療耐藥。卡帕塞替尼通過ATP競爭性結合AKT的ATP結合位點，抑制AKT1/2/3亞型的活性，從而阻斷下游信號傳導，誘導腫瘤細胞凋亡。

　　臨床療效

　　CAPItello-291是一項全球Ⅲ期臨床試驗，納入708例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，這些患者既往接受過內分泌治療和CDK4/6抑制劑。結果顯示，卡帕塞替尼聯合氟維司群的中位PFS為7.2個月，顯著優于安慰劑聯合氟維司群的3.6個月（HR=0.60，P<0.001）。在PIK3CA/AKT1/PTEN突變患者中，卡帕塞替尼組的PFS為7.3個月，安慰劑組為3.1個月（HR=0.50）。此外，卡帕塞替尼組的ORR為22%，顯著高于安慰劑組的12%。

　　安全性與耐受性

　　卡帕塞替尼的常見不良反應包括腹瀉（72%）、皮疹（58%）、高血糖（45%）和惡心（36%）。3/4級不良反應主要為高血糖（13%）、皮疹（8%）和腹瀉（6%）。通過劑量調整（如從400mg bid減至300mg bid）和支持治療，多數不良反應可控制。卡帕塞替尼采用間歇給藥方案（用藥4天/停3天），進一步降低了毒性風險，僅11%的患者因不良反應中斷治療。

　　臨床意義與未來方向

　　卡帕塞替尼聯合氟維司群為HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了新的二線治療選擇，尤其適用于PIK3CA/AKT1/PTEN突變患者。其療效顯著優于單藥氟維司群，且安全性可控。目前，卡帕塞替尼正在探索與其他藥物的聯合策略，如與CDK4/6抑制劑哌柏西利聯用，或與免疫檢查點抑制劑聯合，以進一步提高療效。此外，針對早期乳腺癌的輔助治療研究也在進行中，有望進一步擴大其適應癥范圍。

　　卡帕塞替尼聯合氟維司群是HR+/HER2-晚期乳腺癌治療的重要突破。其獨特的間歇給藥方案、卓越的療效和可控的安全性，為患者提供了更長的生存期和更好的生活質量。隨著聯合療法的探索和生物標志物的優化，卡帕塞替尼有望成為乳腺癌全程管理的基石藥物。

　　卡帕塞替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。

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