乳腺癌是全球女性發病率最高的惡性腫瘤，其中激素受體陽性/人表皮生長因子受體2陰性（HR+/HER2-）亞型約占70%。盡管內分泌治療（如氟維司群、CDK4/6抑制劑）已顯著改善患者預后，但耐藥問題仍困擾臨床。卡帕塞替尼作為一種高選擇性AKT抑制劑，通過靶向PI3K/AKT/mTOR通路，為HR+/HER2-晚期乳腺癌患者帶來了突破性治療選擇。

　　作用機制與臨床研究

　　AKT（蛋白激酶B）是PI3K/AKT/mTOR信號通路的核心分子，調控細胞增殖、代謝和存活。在HR+/HER2-乳腺癌中，約40%-50%的患者存在PIK3CA/AKT1/PTEN等基因變異，導致AKT通路異常激活，引發內分泌治療耐藥。卡帕塞替尼通過ATP競爭性結合AKT的ATP結合位點，抑制AKT1/2/3亞型的活性，從而阻斷下游信號傳導，抑制腫瘤細胞增殖并誘導凋亡。

　　CAPItello-291是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，納入708例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，這些患者既往接受過內分泌治療和CDK4/6抑制劑。結果顯示，卡帕塞替尼聯合氟維司群組的中位無進展生存期（PFS）為7.2個月，顯著優于安慰劑聯合氟維司群組的3.6個月（HR=0.60，P<0.001）。在AKT通路異常亞組（攜帶PIK3CA/AKT1/PTEN突變）中，卡帕塞替尼組的PFS為7.3個月，而安慰劑組僅為3.1個月（HR=0.50）。此外，卡帕塞替尼組的客觀緩解率（ORR）為22%，顯著高于安慰劑組的12%。

　　安全性與耐受性

　　卡帕塞替尼的常見不良反應包括腹瀉（72%）、皮疹（58%）、高血糖（45%）和惡心（36%）。3級及以上不良反應主要為高血糖（13%）、皮疹（8%）和腹瀉（6%）。通過劑量調整（如從400mg bid減至300mg bid）和支持治療，多數不良反應可控制。此外，卡帕塞替尼采用間歇給藥方案（用藥4天/停3天），進一步降低了毒性風險。

　　臨床應用與未來方向

　　基于CAPItello-291研究結果，卡帕塞替尼已獲得FDA批準，用于治療接受過內分泌治療后進展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，且攜帶PIK3CA/AKT1/PTEN突變。目前，卡帕塞替尼正在探索與其他藥物的聯合策略，如與CDK4/6抑制劑哌柏西利聯用，或與免疫檢查點抑制劑聯合，以進一步提高療效。此外，針對三陰性乳腺癌（TNBC）和前列腺癌的臨床試驗也在進行中。

　　卡帕塞替尼的獲批標志著HR+/HER2-乳腺癌治療進入精準化時代。其獨特的間歇給藥方案、卓越的療效和可控的安全性，為AKT通路異常患者提供了全新選擇。隨著聯合療法的探索和生物標志物的優化，卡帕塞替尼有望成為乳腺癌全程管理的基石藥物，助力更多患者實現長期生存。

　　卡帕塞替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。

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