在美國國家癌癥研究所（NCI）的治療選擇分子分析（NCI-MATCH）試驗中，針對特定遺傳腫瘤異常的藥物被精準地應用于患者。其中，NCI-MATCH子方案EAY131-Y試驗專注于AKT1 E17K突變的轉移性腫瘤患者，他們接受了泛AKT抑制劑卡帕塞替尼（Capivasertib）的治療。

　　本研究的目的是評估卡帕塞替尼在AKT1 E17K突變腫瘤患者中的客觀緩解率（ORR）。

　　研究納入的患者為患有AKT1 E17K突變轉移性腫瘤且經標準治療后疾病進展的成人。這些患者被分配接受卡帕塞替尼治療，并每兩個治療周期進行一次腫瘤評估。

　　治療方案為口服卡帕塞替尼，每天兩次，每次480mg，每周服用4天，停藥3天，28天為一個治療周期，直至疾病進展或出現不可接受的毒性反應。對于同時接受轉移性乳腺癌激素治療的患者，卡帕塞替尼的劑量調整為400mg。

　　研究的主要終點是根據實體瘤療效評估標準（RECIST）1.1版評估的ORR，包括完全緩解（CR）和部分緩解（PR）。次要終點則包括無進展生存期（PFS）、6個月PFS率、總生存期以及藥物的安全性。

　　共有35名可評估和可分析的患者參與了本研究，其中30名為女性（占86%），中位年齡為61歲（范圍32-73歲）。最常見的癌癥類型為乳腺癌（18例，占51%），包括15例激素受體（HR）陽性/ERBB2陰性患者和3例三陰性癌癥患者，以及婦科癌癥（11例，占31%）。

　　研究結果顯示，ORR率為28.6%（95%置信區間，15%-46%）。其中，一名子宮內膜樣子宮內膜腺癌患者達到了CR，并在35.6個月時仍在接受治療。確認PR的患者包括7例HR陽性/ERBB2陰性乳腺癌患者、1例子宮平滑肌肉瘤患者和1例嗜酸細胞腮腺癌患者，這些患者均持續治療了28.8個月。此外，16名患者（46%）的最佳反應為病情穩定，2名患者（6%）病情進展，7名患者（20%）無法評估。

　　中位隨訪時間為28.4個月，總體6個月PFS率為50%（95%置信區間，35%-71%）。由于不良事件，35名患者中有11名（31%）停用了卡帕塞替尼。3級治療相關不良事件主要包括高血糖（8例，23%）和皮疹（4例，11%），并報告了1起4級高血糖不良事件。

　　在接受卡帕塞替尼治療的AKT1 E17K突變腫瘤患者中，實現了臨床顯著的ORR，包括1例CR。單藥卡帕塞替尼在難治性惡性腫瘤（包括罕見癌癥）中展現出了具有臨床意義的活性。

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