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瑞司美替羅治療代謝功能障礙相關脂肪肝病的療效與安全性評估

时间:2024-11-15     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  代謝功能障礙相關脂肪肝病(MASLD)作為當今重要的公共衛生挑戰,因其高患病率及與進行性肝病、心血管事件緊密相關的發病率和死亡率而備受關注。瑞司美替羅(Resmetirom),作為一種創新的選擇性甲狀腺激素受體-β激動劑,已被研發用于MASLD的治療。本項系統評價與薈萃分析旨在全面審視瑞司美替羅相較于安慰劑在治療MASLD上的有效性與安全性。

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  本次薈萃分析整合了三項高質量臨床試驗的數據,共涉及2234名受試者。結果顯示,在36-52周及12-16周的治療周期內,與安慰劑組相比,80mg瑞司美替羅顯著降低了MRI質子密度脂肪分數(MRI-PDFF),其標準化平均差(SMD)分別為-27.74(95%置信區間:-32.05至-23.42,p<0.00001)和-30.92(95%置信區間:-36.44至-25.40,p<0.00001)。同樣,100mg劑量的瑞司美替羅也在這兩個時間段內展現出了顯著的MRI-PDFF降低效果,SMD值分別為-36.05(95%置信區間:-40.67至-31.43,p<0.00001)和-36.89(95%置信區間:-40.73至-33.05,p<0.00001)。

  此外,瑞司美替羅治療還與低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、甘油三酯、脂蛋白及肝酶的顯著降低相關聯。同時,該藥物還顯著降低了游離甲狀腺素T4(FT4)水平,并提高了性激素結合球蛋白(SHBG)及性類固醇的水平。

  在安全性方面,與安慰劑組相比,80mg和100mg劑量的瑞司美替羅在治療期間總體不良事件的發生率無顯著差異,其比值比(OR)分別為1.55(95%置信區間:0.84-2.87)和1.13(95%置信區間:0.78-1.63)。然而,值得注意的是,在治療初期(<12周),瑞司美替羅組胃腸道不良事件(如腹瀉和惡心)的發生率較安慰劑組高出≥10%。

  瑞司美替羅在治療代謝功能障礙相關脂肪肝病方面展現出了顯著的療效,能夠有效降低MRI-PDFF、LDL-c、甘油三酯、脂蛋白及肝酶水平,且未觀察到嚴重的安全性問題。盡管在治療初期可能出現輕微的胃腸道不適,但總體而言,瑞司美替羅為MASLD患者提供了一種新的治療選擇。未來,更大規模、更長期的隨機對照試驗將進一步驗證瑞司美替羅在MASLD治療中的長期療效與安全性。

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