卡帕塞替尼（Capivasertib，AZD5363）聯(lián)合氟維司群在晚期乳腺癌治療中的應(yīng)用，已經(jīng)通過多項(xiàng)臨床研究得到了驗(yàn)證，特別是能夠顯著延長(zhǎng)患者的無進(jìn)展生存期。

　　卡帕塞替尼的藥物特性

　　作用機(jī)制：卡帕塞替尼是一種對(duì)絲氨酸/蘇氨酸激酶AKT的所有三種亞型都有效的選擇性口服抑制劑。AKT是一種在細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和存活過程中起到關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)，當(dāng)AKT通路異常激活時(shí)，可能導(dǎo)致癌細(xì)胞的快速生長(zhǎng)和擴(kuò)散。卡帕塞替尼通過抑制AKT的活性，阻斷這一信號(hào)通路，從而抑制癌細(xì)胞的增殖，甚至誘導(dǎo)癌細(xì)胞的死亡。

　　適應(yīng)癥：卡帕塞替尼主要用于治療對(duì)內(nèi)分泌治療產(chǎn)生耐藥的晚期乳腺癌患者，特別是那些存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因突變的患者。

　　卡帕塞替尼聯(lián)合氟維司群的臨床研究

　　FAKTION研究：這是一項(xiàng)隨機(jī)的、雙盲的、安慰劑為對(duì)照的2期試驗(yàn)，旨在評(píng)估卡帕塞替尼聯(lián)合氟維司群在芳香化酶抑制劑抵抗性晚期乳腺癌患者中的療效。研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，接受卡帕塞替尼治療的患者無進(jìn)展存活期顯著延長(zhǎng)，中位無進(jìn)展生存期從4.8個(gè)月增加至10.3個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.58（95% CI 0.39-0.84）。

　　CAPItello-291研究：這是一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、雙盲的3期臨床試驗(yàn)，納入了708例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。研究結(jié)果顯示，在總體人群中，卡帕塞替尼聯(lián)合氟維司群組的中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為7.2個(gè)月，顯著長(zhǎng)于安慰劑聯(lián)合氟維司群組的3.6個(gè)月。在AKT通路改變?nèi)巳褐校�這一差異更為顯著，mPFS分別為7.3個(gè)月和3.1個(gè)月。

　　安全性與不良反應(yīng)

　　常見不良反應(yīng)：卡帕塞替尼聯(lián)合氟維司群治療方案的常見不良反應(yīng)包括腹瀉、皮疹、高血糖、惡心和疲勞等。大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度至中度，且可通過支持性治療得到控制。

　　嚴(yán)重不良反應(yīng)：雖然嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率相對(duì)較低，但仍需密切監(jiān)測(cè)。在FAKTION研究中，實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)了急性腎損傷、意識(shí)喪失等嚴(yán)重不良事件。然而，需要注意的是，這些嚴(yán)重不良事件與卡帕塞替尼治療的直接關(guān)聯(lián)性尚未得到明確證實(shí)。

　　NCCN指南推薦：基于CAPItello-291研究的積極結(jié)果，卡帕塞替尼聯(lián)合氟維司群已被納入乳腺癌NCCN指南，作為具有PIK3CA/AKT1/PTEN突變的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的二線及以上治療方案。

　　綜上，卡帕塞替尼聯(lián)合氟維司群在晚期乳腺癌治療中展現(xiàn)出了顯著的療效和可控的安全性，為這類患者提供了新的治療選擇。

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