瑞司美替羅（Rezdiffra）已于2024年3月15日獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH，亦稱代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎[MASH]）的成人患者。

　　非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是晚期非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的一種，屬全球最常見(jiàn)肝病之列，可能惡化為肝硬化和肝細(xì)胞癌（HCC），對(duì)患者生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。

　　瑞司美替羅是一種小分子口服藥物，選擇性激動(dòng)靶向肝臟的甲狀腺激素受體(THR)-β，具有高選擇性，能在肝臟被特異性攝取并激活THR-β，通過(guò)調(diào)節(jié)線粒體活性，促進(jìn)肝臟脂肪分解并維持正常線粒體水平。

　　瑞司美替羅的獲批依據(jù)是一項(xiàng)針對(duì)伴有肝纖維化的NASH患者的3期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。該試驗(yàn)納入活檢確診為NASH且肝纖維化分期為F1B、F2或F3（纖維化分期從F0[無(wú)纖維化]至F4[肝硬化]）的成人患者。結(jié)果顯示，80mg和100mg劑量的瑞司美替羅在NASH消退和肝纖維化改善方面均顯著優(yōu)于安慰劑，至少改善了一個(gè)階段。

　　試驗(yàn)設(shè)計(jì)如下：患者按1:1:1的比例隨機(jī)分配至每日一次服用80mg瑞司美替羅、100mg瑞司美替羅或安慰劑。第52周時(shí)，主要評(píng)估指標(biāo)包括NASH緩解（NAFLD活動(dòng)評(píng)分降低≥2分，評(píng)分范圍0-8分，高分表示病情嚴(yán)重）且纖維化未惡化，以及纖維化至少改善一個(gè)階段且NAFLD活動(dòng)評(píng)分未惡化。

　　研究結(jié)果概述：

　　966名患者構(gòu)成主要分析群體，其中80mg瑞司美替羅組322人，100mg瑞司美替羅組323人，安慰劑組321人。在80mg和100mg瑞司美替羅組中，分別有25.9%和29.9%的患者實(shí)現(xiàn)NASH緩解且纖維化未惡化，而安慰劑組僅為9.7%。同時(shí)，這兩組分別有24.2%和25.9%的患者纖維化至少改善一個(gè)階段且NAFLD活動(dòng)評(píng)分未惡化，安慰劑組則為14.2%。此外，從基線至第24周，80mg和100mg瑞司美替羅組的低密度脂蛋白膽固醇水平分別下降13.6%和16.3%，安慰劑組則微增0.1%。

　　療效與安全性總結(jié)：

　　瑞司美替羅80mg和100mg劑量在NASH緩解和肝纖維化改善方面均顯著優(yōu)于安慰劑。然而，與安慰劑相比，瑞司美替羅組的腹瀉和惡心發(fā)生率較高。各試驗(yàn)組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率相近，80mg瑞司美替羅組為10.9%，100mg瑞司美替羅組為12.7%，安慰劑組為11.5%。

　　瑞司美替羅仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購(gòu)買，可自行出國(guó)就醫(yī)，　“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺(tái)，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲?guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來(lái)獲取幫助。請(qǐng)注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。