根據2024年EORTC上公布的1/1b期ARC-20研究（NCT05536141）結果，HIF-2α抑制劑卡達替芬（Casdatifan）在轉移性透明細胞腎細胞癌（ccRCC）患者中顯示出持久活性，并且具有良好的耐受性。

　　在研究劑量遞增部分，患者接受了不同劑量的卡達替芬治療，包括20mg每日一次、50mg每日一次、50mg每日兩次、150mg每日一次和200mg每日一次。結果顯示，在這些劑量下，卡達替芬并未顯示出任何劑量限制性毒性（DLT）。研究人員選擇了每日兩次50mg的劑量進行后續的劑量擴展研究，因為在這一劑量下，藥物既表現出良好的療效，又保持了可接受的耐受性。

　　在劑量擴展階段，對于接受卡達替芬50mg每日兩次治療的轉移性ccRCC患者（n=33），其中位隨訪時間為11個月。這些患者之前至少接受過2種治療，包括PD-1和TKI抑制劑，且病情已經進展。研究結果顯示，卡達替芬的客觀緩解率（ORR）為31.3%，并且在數據截止后，隨著一名患者獲得緩解，ORR提升至34%。中位緩解時間為2.8個月，疾病控制率（DCR）高達81.3%。此外，中位無進展生存期（PFS）尚未達到，僅有18.8%的患者出現疾病進展。

　　卡達替芬作為一種口服生物可利用的靶點小分子抑制劑，已被發現具有高效力和可接受的人體藥效學（PD）和藥代動力學（PK）特征。其暴露量與劑量成比例增加，平均終末半衰期約為18至24小時。這些特性使得卡達替芬成為一種有潛力的腎癌治療藥物。

　　ARC-20研究的主要目的是評估卡達替芬的不良反應（AE）和DLT，同時次要結果包括藥物的ORR和PK/PD特征。在劑量擴展階段，除了觀察50mg每日兩次的劑量組外，還探索了其他劑量和聯合用藥方案，如50mg每日一次、150mg每日一次以及與卡博替尼（Cabometyx）的聯合用藥等。

　　在研究過程中，患者表現出良好的耐受性。雖然有一定比例的患者經歷了與治療相關的AE，但大多數AE為輕至中度，且嚴重AE的發生率相對較低。最常見的與治療相關的AE包括貧血和疲勞等，但這些AE大多可通過劑量調整或對癥治療得到控制。

　　總體而言，ARC-20研究的結果為卡達替芬在治療轉移性透明細胞腎細胞癌中的療效和安全性提供了有力證據。該藥物顯示出快速控制腫瘤生長的能力以及高反應率和疾病控制率，有可能成為未來腎癌的治療選擇。

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