普拉替尼（GAVRETO）和塞普替尼（RETEVMO）都是針對(duì)RET基因變異的口服激酶抑制劑，但它們在多個(gè)方面存在差異。以下是對(duì)這兩種藥物的詳細(xì)比較：

　　作用機(jī)制

　　普拉替尼：不可逆性靶向藥物，主要通過抑制RET、ROS1和ALK的激酶活性來發(fā)揮治療作用。

　　塞普替尼：可逆性靶向藥物，主要通過抑制RET激酶活性來發(fā)揮治療作用。此外，塞普替尼還能抑制VEGFR和BRAF V600E激酶活性，對(duì)某些癌癥也有治療作用。

　　臨床療效

　　客觀緩解率（ORR）：兩者在ORR方面無顯著差異。

　　無進(jìn)展生存期（PFS）：塞普替尼組的PFS為22.1個(gè)月，顯著長于普拉替尼組的13.3個(gè)月。

　　總生存期（OS）：在總OS及初治（TN）患者中，兩者未見明顯差別。但在經(jīng)治期（PP）患者中，塞普替尼可顯著提高生存率。

　　安全性

　　≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率：塞普替尼組為39.3%，低于普拉替尼組的62.6%。

　　因TRAEs停止治療的發(fā)生率：塞普替尼組為3.6%，低于普拉替尼組的10%。

　　副作用

　　普拉替尼：常見副作用包括惡心、腹瀉、疲勞、皮疹等，少數(shù)患者可能出現(xiàn)高血壓、肝酶升高等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　　塞普替尼：常見副作用包括高血壓、惡心、疲勞、味覺改變等，少數(shù)患者可能會(huì)出現(xiàn)心律失常、出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　　耐藥性

　　研究發(fā)現(xiàn)L730V/I RET突變對(duì)普拉替尼耐藥，但對(duì)塞普替尼治療敏感。

　　用法用量

　　普拉替尼：400mg/次，每天一次，空腹?fàn)顟B(tài)服用。

　　塞普替尼：基于體重調(diào)整劑量，20mg/次（＜50kg體重）或160mg/次（≥50kg體重），每天兩次，間隔約12小時(shí)。

　　適應(yīng)癥

　　普拉替尼：主要用于治療晚期和轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），包括一線或后線療法。

　　塞普替尼：適用范圍更廣，包括治療晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合型甲狀腺癌、RET融合型非小細(xì)胞肺癌和其他RET突變相關(guān)的癌癥。也是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)用于12歲以下攜帶RET基因改變的兒科患者的靶向治療藥物。

　　普拉替尼和塞普替尼都是針對(duì)RET基因變異的靶向藥物，但它們在作用機(jī)制、臨床療效、安全性、副作用、耐藥性、用法用量、適應(yīng)癥和用藥費(fèi)用等方面存在差異。從目前的臨床數(shù)據(jù)來看，塞普替尼在PFS和安全性方面表現(xiàn)出一定的優(yōu)勢。然而，具體使用哪種藥物還需根據(jù)患者的具體病情和醫(yī)生的建議來決定。

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